網(wǎng)站首頁
醫(yī)師
藥師
護(hù)士
衛(wèi)生資格
高級職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學(xué)考研
醫(yī)學(xué)論文
醫(yī)學(xué)會議
考試寶典
網(wǎng)校
論壇
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 中國藥品專利文獻(xiàn) > 正文:一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法專利檢索:專利號/專利人/發(fā)明人
    

一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院/袁哲東;楊玉雷
公開(公告)號 CN1958593A  
公開(公告)日 2007.05.09  
申請(專利)號 CN200510110022.4  
申請日期 2005.11.03  
專利名稱 一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法  
主分類號 C07F7/18(2006.01)I  
分類號 C07F7/18(2006.01)I;C07F9/28(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 袁哲東;楊玉雷  
地址 200040上海市北京西路1320號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 羅大忱  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法,其特征在于,包括如下步驟: (1)[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]甲醇(III)的制備:將含有原料酯(II)的有機(jī)溶液加入含有硼氫化物和氯化物的有機(jī)溶液中,60~150℃反應(yīng)0.5~5小時,從反應(yīng)產(chǎn)物中收集灰白色固體[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]甲醇(III); 所說的硼氫化物選自硼氫化鉀、硼氫化鋰或硼氫化鈉中的一種; 所說的氯化物選自氯化、氯化鋁或氯化鎂中的一種; (2)[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]甲醛(IV)的制備:將含有步驟(1)的[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)的二氯甲烷溶液,0~35℃下,加入重鉻酸鉀和硫酸的水溶液,反應(yīng)0.5~5小時,然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集白色固體[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV); (3)(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI)的制備: 將堿加入步驟(2)的[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]甲醛(IV)、(3R)-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-氧代-6-(二甲氧基)氧膦基己酸甲酯(V)和四氫呋喃混合溶液,0~100℃室溫反應(yīng)0.5~3小時,然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI); 所說的堿選自DBU、氫化鈉或碳酸鉀。  
摘要 本發(fā)明公開了一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體-(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺;被)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯的制備方法。本發(fā)明在嘧啶碳酸酯(II)還原為醇的反應(yīng)中,用硼氫化物/氯化物作為還原劑,嘧啶甲醇(III)氧化為醛的反應(yīng)中,用重鉻酸鉀作為氧化劑,醛與一手性膦酸酯(V)在堿性條件、室溫下縮合獲得(VI)。本發(fā)明的工藝,原料來源方便,價(jià)廉易得,反應(yīng)條件溫和,時間短,收率大大提高,生成的副產(chǎn)物溶于水,更適合工業(yè)化生產(chǎn)。  
國際公布  
...
關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2010, MED126.COM, All Rights Reserved
皖I(lǐng)CP備06007007號
百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗(yàn)證