| 公開(公告)號 | CN1958593A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.09 |
| 申請(專利)號 | CN200510110022.4 |
| 申請日期 | 2005.11.03 |
| 專利名稱 | 一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法 |
| 主分類號 | C07F7/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07F7/18(2006.01)I;C07F9/28(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 袁哲東;楊玉雷 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1)[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)的制備：將含有原料酯(II)的有機溶液加入含有硼氫化物和氯化物的有機溶液中，60～150℃反應(yīng)0.5～5小時，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集灰白色固體[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)； 所說的硼氫化物選自硼氫化鉀、硼氫化鋰或硼氫化鈉中的一種； 所說的氯化物選自氯化鋅、氯化鋁或氯化鎂中的一種； (2)[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺�；被�)嘧啶-5-基]甲醛(IV)的制備：將含有步驟(1)的[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺�；被�)嘧啶-5-基]甲醇(III)的二氯甲烷溶液，0～35℃下，加入重鉻酸鉀和硫酸的水溶液，反應(yīng)0.5～5小時，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集白色固體[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV)； (3)(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺�；被�)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI)的制備： 將堿加入步驟(2)的[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV)、(3R)-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-氧代-6-(二甲氧基)氧膦基己酸甲酯(V)和四氫呋喃混合溶液，0～100℃室溫反應(yīng)0.5～3小時，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標產(chǎn)物(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺�；被�)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI)； 所說的堿選自DBU、氫化鈉或碳酸鉀。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種用于合成瑞舒伐他汀鈣的中間體-(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺�；被�)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯的制備方法。本發(fā)明在嘧啶碳酸酯(II)還原為醇的反應(yīng)中，用硼氫化物/氯化物作為還原劑，嘧啶甲醇(III)氧化為醛的反應(yīng)中，用重鉻酸鉀作為氧化劑，醛與一手性膦酸酯(V)在堿性條件、室溫下縮合獲得(VI)。本發(fā)明的工藝，原料來源方便，價廉易得，反應(yīng)條件溫和，時間短，收率大大提高，生成的副產(chǎn)物溶于水，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
