| 公開(公告)號 | CN1926114A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(專利)號 | CN200480042518.6 |
| 申請日期 | 2004.07.21 |
| 專利名稱 | 用于制備經取代N-芳基-N′-′3-(1H-吡唑-5-基)苯基脲及其中間體的方法 |
| 主分類號 | C07D231/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/16(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.23 US 60/555,626 |
| 申請(專利權)人 | 艾尼納制藥公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 約翰·羅伯特·弗里奇;菲奧納·M·卡爾頓;愛德華·A·拉里;李紅梅;布拉德利·特加登 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-21 PCT/US2004/023880 |
| 進入國家日期 | 2006.09.20 |
| 專利代理機構 | 北京律盟知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種制備式(I)化合物的方法： 其中： R1a、R1b、R1c、R1d及R1e各自獨立為H、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、OR7、SR7、SOR8、SO2R8、COR8、COOR7、OC(O)R8、NR9R10、視情況經一或多個R6取代的碳環(huán)基或視情況經一或多個R6取代的雜環(huán)基；或R1a及R1b、R1d及R1c、R1c及R1d或R1d及R1e連同它們所連接的碳原子形成稠合C5-7環(huán)烷基或稠合C5-7雜環(huán)烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基各自視情況經一或多個C1-6酰基、C1-6酰氧基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷氧基、羧酰胺、C1-6烷基羧酰胺、C2-8二烷基羧酰胺、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6烷氧羰基、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、鹵素、C1-6鹵代烷氧基、C1-6鹵代硫代烷氧基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基亞磺酰基、C1-6鹵代烷基磺酰基、羥基、巰基或硝基取代； R2為C1-4烷基； R3為F、Cl、Br或I； R4為鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7環(huán)烷基，其中所述C1-6烷氧基視情況經一或多個C1-5�；1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺�；�、C1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基羧酰胺、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺酰基、C1-4鹵代烷基磺�；�、C1-4鹵代硫代烷氧基、羥基、硝基或視情況經1至5個鹵素原子取代的苯基取代； R5每次獨立出現(xiàn)時為H、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7環(huán)烷基，其中所述C1-6烷氧基視情況經一或多個C1-5�；�、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺�；1-4烷基磺�；�、C1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基羧酰胺、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺�；1-4鹵代烷基磺�；�、C1-4鹵代硫代烷氧基、羥基、硝基或視情況經1至5個鹵素原子取代的苯基取代； R6為鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、羥基、羧基、(C1-4烷氧基)羰基、C1-4�；1-4酰氧基、氨基羰基、(C1-4烷基)氨基羰基或二(C1-4烷基)氨基羰基； R7及R11各自獨立為H、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基或(5至7元雜環(huán)烷基)烷基； R8及R12各自獨立為H、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、氨基、(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基； R9及R10各自獨立為H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8鹵代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8鹵代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺�；�、(C1-4鹵代烷基)磺�；蚍蓟酋；�； 或R9及R10連同它們所連接的N原子形成5至7元雜環(huán)烷基；且 R13及R14各自獨立為H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8鹵代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8鹵代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺�；�、(C1-4鹵代烷基)磺�；蚍蓟酋；� 或R13及R14連同它們所連接的N原子形成5至7元雜環(huán)烷基； 所述方法包括： a)使式(II)化合物 與式(III)化合物 -其中Z為異氰酸基(-NCO)或異氰酸基等效物-在適合形成所述式(I)化合物的條件下反應一段時間；或 b)使式(II)化合物與產生異氰酸基的試劑在適合形成式(IIa)化合物 -其中Y為異氰酸基或異氰酸基等效物-的條件下反應一段時間；及使所述式(IIa)化合物與式(IIIa)化合物 在適合形成所述式(I)化合物的條件下反應一段時間。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備用作治療疾病的5-HT2A血清素受體調節(jié)劑的式(I)經取代苯基吡唑脲的方法。 |
| 國際公布 | 2005-11-03 WO2005/103011 英 |
