| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1914193A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200480041407.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.06 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 雜環(huán)抗偏頭痛藥 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D401/10(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D401/10(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.5 US 60/527,438;2004.12.3 US 11/004,706 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯·斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 羅光林;陳 嶺;安德魯·P·德格南;吉恩·M·杜鮑奇克;約翰·E·馬科;喬治·O·托拉;普拉薩德·V·查特維杜拉 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-06 PCT/US2004/040721 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.07 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物或其制藥學(xué)可接受鹽或溶劑化物， 其中 V是 選自以下的5-員環(huán)：咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、呋喃基、異噁唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基及四唑基；或 選自以下的6-員環(huán)：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、吡嗪基、噠嗪基及四嗪基；或 選自以下的稠合雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、三唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基及苯并呋喃基； 其中V任選取代有1至3個(gè)選自以下的相同或不同的取代基：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥烷基、C(O)OC2-3烷基、C1-4烷羰基、羧基、C1-4烷羧基、三氟甲基、鹵基、氰基、氨基、酰胺基、硝基、氨基甲�；㈦寤�、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4二烷基氨基C1-2烷基、磺酰胺基及磺�；�；且V任選含有1或2個(gè)羰基； 其先決條件是，如果t是1時(shí)，則V任選取代有一個(gè)選自以下的取代基：鹵基、C1-4烷基、C1-4亞烷基、C1-4亞烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥烷基、C1-4烷羰基、三氟甲基、鹵基及氰基；且 V任選含有1或2個(gè)羰基； (V’)t，其中t是0或1；及 V’選自：C3-7環(huán)烷基、苯基、金剛烷基、奎寧環(huán)基、氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基、吖丁啶基、四氫呋喃基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代及二氧戊環(huán)基；及其中 V’任選取代有1或2個(gè)選自以下的相同或不同的取代基：鹵基、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧基、羥基、氨基、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氨基、C1-4二烷氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、C(O)OC2-3烷基、羧基、酰胺基、硝基、苯基及苯甲基；及其中 V’任選含有1或2個(gè)羰基；及 V及V’任選被C1-3烷撐、O、-(CH2)0-2C(O)-(CH2)0-2或-N-C1-4烷基中斷，該C1-3烷撐任選以O(shè)、N或S中斷或連接到O、N或S； U是CH2、O或NH； O是(Sy)sR3， 其中Sy是C1-3烷撐或C1-3烷叉，及s是0或1； R3是R3a或R3b 其中 R3a是 (i)具有兩個(gè)稠環(huán)的雜環(huán)，每一個(gè)稠環(huán)具有5至7員，該雜環(huán)含有1至5個(gè)選自O(shè)、N及S的相同或不同的雜原子，該雜環(huán)任選含有1或2個(gè)羰基，其中該羰基的碳原子是該稠環(huán)的成員； (ii)4至6員雜環(huán)，其含有1至3個(gè)選自O(shè)、N及S的相同或不同的雜原子，任選含有1或2個(gè)羰基，其中該羰基的碳原子是該4至6員雜環(huán)的成員； (iii)C3-7環(huán)烷基； (iv)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4烷撐-苯基或萘基；或 (v)C1-8烷基、C2-7烯基、-C(O)R3’、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3’、-C(O)O-R3’或C2-7炔基；及 其中R3a任選取代有1至3個(gè)選自以下的相同或不同的取代基：苯甲基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3烷撐苯基、-C1-3烷撐-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、鹵基、C1-6烷基、C1-3單-二-三鹵烷基、C1-3單-二-三鹵烷氧基、(C1-3烷基)1-2胺、-OR3’、-C(O)R3’、-C(O)O-R3’、-O-C(O)R3’、-N(R3’)2、-C(O)N(R3’)2、-N(R3’)C(O)(R3’)2、-N(R3’)C(O)N(R3’)2、-N(R3’)C(O)OR3’、-O-C(O)N(R3’)2、-N(R3’)SO2R3’、-SO2N(R3’)2及-SO2R3’； R3’是H或-C1-6烷基； R3b是R3a，但不是該苯基或該經(jīng)取代苯基； 其先決條件是如果V及V’一起形成經(jīng)取代或未經(jīng)取代咪唑-2-基或含有咪唑-2-基的經(jīng)取代或未經(jīng)取代稠合雙環(huán)系統(tǒng)時(shí)，則R3是R3b； D是O、NCN或NSO2C1-3烷基； A是C、N或CH； m及n是獨(dú)立為0、1或2； 其先決條件是 如果m及n是0時(shí)，則A不是N； 如果m是2時(shí)，則n不是2；或 如果n是2時(shí)，則m不是2； E是N、CH或C； p是0或1； 如果p是1時(shí)，則G、J及E一起形成Ax或Ay； Ax是具有兩個(gè)稠環(huán)的稠合雜環(huán)，每一個(gè)稠環(huán)具有5至7員，該雜環(huán)含有1至4個(gè)選自O(shè)、N及S的相同或不同的雜原子；及 任選含有1或2個(gè)羰基，其中該羰基的碳原子是該稠合雜環(huán)的成員； Ay是4至6員雜環(huán)，其含有1至3個(gè)選自O(shè)、N及S之雜原子；及 任選含有1或2個(gè)羰基，其中該羰基的碳原子是該4至6員雜環(huán)的成員； 其中Ax及Ay任選取代有C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵烷基、氰基、C3-7環(huán)烷基、苯基、鹵苯基、鹵基、呋喃基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉代，或 如果p是0，使得G及J各自連接到A時(shí)，則A是C，以及G、J與A一起形成螺環(huán)環(huán)系統(tǒng)，該系統(tǒng)的該環(huán)含有A及其中GJA是Ax或Ay。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為降鈣素基因相關(guān)肽受體(“CGRP-受體”)之拮抗物的式(I)化合物、包含它們的藥用組合物、用于鑒定它們的方法、使用它們進(jìn)行治療的方法、以及它們?cè)谥委熒窠?jīng)性血管舒張、神經(jīng)性發(fā)炎、偏頭痛和其它頭痛、熱傷、循環(huán)性休克、與更年期有關(guān)的潮紅、氣道發(fā)炎性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))及可以CGRP-受體的拮抗作用來(lái)實(shí)行治療的其它癥狀中的治療性用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-23 WO2005/056550 英 |
