| 公開(公告)號(hào) | CN1886392A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480035488.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 可以用于預(yù)防或治療與5-HT6受體相關(guān)的疾病的新苯并呋喃衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D307/82(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D307/82(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 SE 0303480-8;2004.3.3 US 60/549,652 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 比奧維特羅姆股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·約翰森;P·布蘭特;B·M·尼爾森 |
| 地址 | 瑞典斯德哥爾摩 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-20 PCT/SE2004/001949 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.05.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體和前體藥物形式： 其中： P選自通式(II)-(VII)的取代基： 其中： x、y和j各自獨(dú)立地選自0、1和2； 其中虛線的鍵表示P和R3可以分別連接在A或B環(huán)允許取代的任意碳原子上，條件是P和R3不能同時(shí)與B環(huán)連接； R1選自： (a)C1-6-烷基； (b)C1-6-烷氧基-C1-6-烷基； (c)C3-6-鏈烯基； (d)羥基-C1-6-烷基； (e)鹵代-C1-6-烷基； (f)芳基； (g)芳基羰基甲基； (h)芳基-C 3-6-鏈烯基； (i)芳基-C1-6-烷基； (j)C3-7-環(huán)烷基； (k)雜芳基； (l)4-哌啶基； (m)N-取代的4-哌啶基，其中所述的取代基選自C1-6-烷基和芳基-C1-6-烷基； (o)雜芳基-C1-6-烷基； 其中任意雜芳基或芳基殘基單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的一部分可以獨(dú)立地在一個(gè)或多個(gè)位置上被選自下列的取代基取代： (a)氫； (b)鹵素； (c)C1-6-烷基； (d)羥基； (e)C1-6-烷氧基； (f)C 2-6-鏈烯基； (g)C 2-3-炔基； (h)苯基； (i)苯氧基； (j)芐氧基； (k)苯甲�；�； (l)芐基； (m)-OCF 3； (n)-CN； (o)羥基-C1-6-烷基； (p)C1-6-烷氧基-C1-6烷基； (q)鹵代-C1-6烷基； (r)-NR9R9； (s)-NO2； (t)-CONR9R9； (u)-NR7COR10； (v)-C(＝O)R10； (x)C1-6-烷氧羰基； (y)C1-6-烷硫基； (z)-SCF3； (aa)-CHF＝CH2； (ab)甲基磺酰基；或 (ac)-COOH， 條件是當(dāng)所述芳基或雜芳基殘基上的取代基選自苯基、苯氧基、芐氧基、苯甲�；推S基時(shí)，其苯基環(huán)可以任選地被鹵素、C1-4-烷基、C1-4-烷硫基、C1-4-烷氧基、氰基或三氟甲基中的一個(gè)或多個(gè)取代； R2選自： (a)氫； (b)C1-6-烷基； (c)C1-6-烷氧基-C2-6烷基； (d)羥基-C2-6-烷基； (e)-(CH2)m-CH2-F，其中m為2-4； (f)3，3，3-三氟丙基；或 (g)C1-4-烷基磺�；瑮l件是P選自通式(V)的取代基； W1和W2各自獨(dú)立地選自： (a)氫； (b)鹵素； (c)C1-6-烷基； (d)羥基； (e)C1-6-烷氧基； (f)C1-6-烷硫基； (g)C2-6-鏈烯基； (h)苯基； (i)苯氧基； (j)芐氧基； (k)苯甲�；�； (l)芐基； (m)-OCF3； (n)-CN； (o)羥基-C1-6-烷基； (p)C1-6-烷氧基-C1-6-烷基； (q)鹵代-C1-6-烷基； (r)-CONR9R9； (s)-C(＝O)R10； (t)C1-6-烷氧羰基； (u)-SCF3；或 (v)-CHF＝CH2， 條件是當(dāng)W1和W2選自苯基、苯氧基、苯甲酰基、芐氧基和芐基時(shí)，其苯基環(huán)可以任選地被鹵素、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、氰基或三氟甲基中的一個(gè)或多個(gè)取代，并且條件是當(dāng)W1和W2不選自甲氧基、甲基和鹵素時(shí)，W1和W2中至少一個(gè)選自氫； 當(dāng)P為通式(II)的取代基時(shí)，R3為H，其中R1為N-取代的4-哌啶基或R3為選自下列的基團(tuán)： R3還可以為選自下列的基團(tuán)： 和進(jìn)一步選自下列的基團(tuán)： -O-(C＝NH)NR11R11；或 -(CH2)n-O-NH(C＝NH)-NR11R11； 其中： n＝0、1、2或3； r各自獨(dú)立為0、1或2； o＝1、2，或3； p各自獨(dú)立為1或2； s＝2或3； t＝0或1； t1＝1或2； t2＝0或1； f＝1、2、3或4，且 f1＝1，2或4； 條件是當(dāng)t1和p同時(shí)為1時(shí)，r不為0； X選自O(shè)、NR7和S； X1選自NR7和S； X2選自O(shè)、NR7和S，條件是當(dāng)t2＝0時(shí)，X2選自NR7和S； X3選自NR7和S，條件是當(dāng)r＝1時(shí)，X3選自S； X4選自O(shè)、NR7和S，條件是當(dāng)f選自2、3和4時(shí)，X4選自S和NR7； Q選自CH2、SO2和氧，條件當(dāng)Q為SO2或氧時(shí)，p為1； Z選自SO2和氧； 當(dāng)P為選自通式(V)-(VII)的取代基的基團(tuán)時(shí)，R3還選自下列基團(tuán)： 其中： n＝0、1、2或3； r＝0、1或2； o＝1、2或3； p＝1或2； s＝2或3，且 f＝1、2、3或4； 其中R4為選自下列的基團(tuán)： (a)氫； (b)C1-6-烷基； (c)2-氰基乙基； (d)羥基-C2-6-烷基； (e)C3-6-鏈烯基； (f)C3-6-炔基； (g)C3-7-環(huán)烷基； (h)C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基； (i)C1-6-烷氧基-C2-6-烷基； (j)-C(＝NH)-N-R11R11； (k)-C(＝O)-N-R11R11； (l)-CH2-CO-N-R11R11；或 (m)3，3，3-三氟丙基； R5選自： (a)氫； (b)C1-4-烷基； (c)羥基-C1-4-烷基； (d)C1-4-烷氧基甲基； (e)鹵代-C1-4-烷基； (f)-NR11R11； (g)-CO-NR11R11； (h)羥基，條件是所述的羥基不與和環(huán)氮原子相鄰的碳原子連接；或 (i)氟，條件是所述的氟原子不與和環(huán)氮原子相鄰的碳原子連接； R6選自： (a)氫； (b)C1-4-烷基； (c)羥基-C1-4-烷基； (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基； (e)羥基，條件是所述的羥基不與和雜環(huán)的氮原子相鄰的碳原子連接，且另一個(gè)條件是所述的雜環(huán)不被氧代取代； (f)氟，條件是所述的氟原子不與和環(huán)氮原子相鄰的碳原子連接；或 (g)鹵代-C1-4-烷基； R7各自獨(dú)立地選自： ( |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的化合物：其中：P、R3、W1和W2如本文所述；本發(fā)明涉及包括所述化合物的藥物組合物、其制備方法并且涉及這些化合物在制備抵抗與5-HT6受體相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-30 WO2005/058858 英 |
