| 公開(公告)號 | CN1894225A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480037208.5 |
| 申請日期 | 2004.12.13 |
| 專利名稱 | 作為鞘氨醇1-磷酸(內(nèi)皮分化基因)受體激動劑的(3,4-二取代)丙酸酯 |
| 主分類號 | C07D271/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.17 US 60/530,186 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | V·J·科蘭德里;G·A·多赫爾蒂;J·J·哈爾;霍 培;I·E·勒吉克;L·托思;P·瓦查爾;嚴(yán) 林 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-13 PCT/US2004/041887 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由下式A表示的化合物或其藥物可接受的鹽： 其中： R1、R2、R3和R4各自獨立選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-5烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-8烷氧基和-CO2H， R1、R2、R3和R4中任意兩個基團(tuán)可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成3-8個原子的飽和單環(huán)，任選包含1-2個氧原子； R5選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； R6選自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和噻吩基，所述各基團(tuán)任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、-NR7R8、-NO2、苯基、噻吩基、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-4烷硫基和C2-4酰氧基， 其中所述苯基、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-4烷硫基和C1-4酰氧基各自任選被1個至最大可取代位置數(shù)目的獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基， R6可以在兩個相鄰原子上被取代以構(gòu)成9-12個原子的部分芳族的稠合雙環(huán)，任選包含1-2個氧和/或硫原子并且任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH和C1-4烷基； R7和R8獨立選自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基， R7和R8可以與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成3-8個原子的飽和單環(huán)，任選包含1-2個氧原子，所述環(huán)任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； U、V和W獨立選自-C(R9)-和-N-； 各個R9獨立選自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基， 其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-8烷氧基； 對于U或V，R9和R1或者R9和R2可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成4-8元環(huán)，任選包含1-2個氧、硫或N(R10)原子，由此構(gòu)成8-12個原子的部分芳族的稠合雙環(huán)系，所述雙環(huán)包含R9連接的6元芳族環(huán)； X、Y和Z獨立選自-C(R11)＝、-O-、-N＝、-N(R12)-和-S-，這樣所得環(huán)與Q和T一起構(gòu)成芳族雜環(huán)； Q和T獨立選自前提條件是Q和T不同時為 R10、R11和R12各自獨立選自-H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基， 其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任選被1-3個獨立選自以下的取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-OH和C1-5烷氧基； J選自-CO2H、-PO3H2、-PO2H2、-SO3H、-CONHSO2R13、-PO(R13)OH、 R13選自C1-C4烷基、苯基、-CH2OH和CH(OH)-苯基；各個R14獨立選自-H和-CH3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括式A化合物及其藥物可接受的鹽。這些化合物是S1P1/Edg1受體激動劑，并且通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞運輸、在次級淋巴組織聚集淋巴細(xì)胞以及提高血管完整性而具有免疫抑制活性、抗炎活性和止血活性。本發(fā)明還涉及包含這樣的化合物的藥物組合物以及治療方法或預(yù)防方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058848 英 |
