| 公開(公告)號(hào) | CN1871235A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02824179.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.10.01 |
| 專利名稱 | 用于疾病治療的氮雜二環(huán)-取代的稠合雜芳基化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D453/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D453/02(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.10.2 US 60/326,565;2001.10.2 US 60/326,629;2001.11.15 US 60/334,886;2001.12.12 US 60/339,633 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 法馬西亞和厄普喬恩公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 丹尼爾·P·沃克;戴維·W·皮奧特羅夫斯基;埃里克·J·雅各布森;布拉德·A·阿克;唐·G·威什卡;史蒂文·C·賴茨;小文森特·E·格羅皮 |
| 地址 | 美國(guó)密歇根 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-10-01 PCT/US2002/029827 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.06.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 式I 其中Azabicyclo為或 W為或 條件是-C(＝X)-基團(tuán)和W基團(tuán)之間的化學(xué)鍵可連接如在R3、R6和R15提供的W基團(tuán)中的任何可成鍵碳原子上； X為O或S； R0為H、低級(jí)烷基、取代低級(jí)烷基或鹵代低級(jí)烷基； 各R1為H、烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、取代苯基或取代萘基； 各R2為烷基、鹵代烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、F、Cl、Br、I，或R2不存在，條件是k2、k5或k6為0； R2-3為H、烷基、取代的烷基、鹵代烷基、F、Cl、Br或I； k2為0或1； k5和k6獨(dú)立地0、1或2； A---A′---A″為N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S、或C(R3)2-C(R3)2-S； 各R3獨(dú)立地為核心分子相連的化學(xué)鍵條件是只有一個(gè)R3且無(wú)R6或R5也為該化學(xué)鍵、H、烷基、取代的烷基、鹵代烷基、鏈烯基、取代鏈烯基、鹵代鏈烯基、炔基、取代炔基、鹵代炔基、-CN、-NO2、F、Br、Cl、I、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7或R9； J、L、M和Q為N或C(R6)，條件是J、L、M或Q中只有一個(gè)為N，且其他基團(tuán)為C(R6)，且進(jìn)一步的條件是當(dāng)核心分子在M位置連接吡啶基的時(shí)候，Q為C(H)，并且進(jìn)一步的條件是與核心分子只存在一個(gè)連接； G和Y為C(R6)，條件是當(dāng)分子在Y處連接到苯基成分的時(shí)候，G為CH； R4為H、烷基、鹵代烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵代雜環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、R7或R9； 各R5獨(dú)立地為H、低級(jí)烷基或低級(jí)鏈烯基； 各R6獨(dú)立地為H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5、-N(R5)2，與核心分子鍵合的化學(xué)鍵條件是只有一個(gè)R6且無(wú)R3或R15為所述的鍵； V選自O(shè)、S或N(R4)； R7為5-員雜芳香單環(huán)成分，環(huán)內(nèi)包括1-3個(gè)獨(dú)立地選自＝N-、-N(R17)-、-O-以及-S-的雜原子，并具有0-1個(gè)選自R18的取代基并進(jìn)一步具有0-3個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立地選自F、Cl、Br或I，或R7為具有6-員環(huán)稠合至5-員環(huán)的9-員稠合環(huán)成分，包括下式 其中G1為O、S或NR17， 其中G為C(R16)或N，且各G2和G3獨(dú)立地選自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R18)，條件是G2和G3不同時(shí)為O、不同時(shí)為S，或不同時(shí)為O和S，或 其中G為C(R16)或N，且各G2和G3獨(dú)立地選自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R17)，各9-員稠合環(huán)成分具有0-1個(gè)選自R18的取代基，并進(jìn)一步具有0-3個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br或I的取代基，其中R7成分在價(jià)鍵允許的條件下連接到如式I中所定義的其他取代基上任一環(huán)的任何位置上； 各R8獨(dú)立地為H、烷基、鹵代烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵代雜環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、R7、R9、苯基或取代苯基； R9為6-員雜芳香單環(huán)成分，在環(huán)內(nèi)包含1-3個(gè)選自＝N-的雜原子并具有0-1個(gè)選自R18的取代基以及0-3個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br或I的取代基，或R9為10員雜芳香二環(huán)成分，在一個(gè)或兩個(gè)環(huán)中包含1-3選自＝N-的雜原子，包括但不限于，喹啉基或異喹啉基，各10-員稠合環(huán)成分具有0-1個(gè)選自R18的取代基以及0-3個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br或I的取代基，并且當(dāng)價(jià)鍵允許的時(shí)候具有與核心分子直接或間接相連的價(jià)鍵； 各R10獨(dú)立地為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、被1個(gè)選自R13的取代基取代的烷基、被1個(gè)選自R13的取代基取代的環(huán)烷基、被1個(gè)選自R13的取代基取代的雜環(huán)烷基、鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基、鹵代雜環(huán)烷基、苯基或取代苯基； 各R11獨(dú)立地為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基或鹵代雜環(huán)烷基； R12為-NO2、-CN、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基、鹵代雜環(huán)烷基、取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11； R13為-CN、-CF3、-NO2、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)R11； 各R14為H、烷基、取代的烷基、鹵代烷基、鏈烯基、取代鏈烯基、鹵代鏈烯基、炔基、取代炔基、鹵代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7或R9； 各R15獨(dú)立地為烷基、取代的烷基、鹵代烷基、鏈烯基、取代鏈烯基、鹵代鏈烯基、炔基、取代炔基、鹵代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-CO2R19、芳基、R7、R9、與核心分子鍵合的價(jià)鍵，條件是只有一個(gè)R15且無(wú)R6或R3為所述的價(jià)鍵； 各R16獨(dú)立地為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基、鹵代雜環(huán)烷基、取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中Azabicyclo為式(II-VII)基團(tuán)。W為式(VIII-X)基團(tuán)。這些化合物可為其藥用鹽或組合物、外消旋混合物或純對(duì)映體的形式。這些式I化合物可用作其中已知α7涉及疾病治療的藥物。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-04-10 WO2003/029252 英 |
