| 公開(公告)號 | CN1863785A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480029349.2 |
| 申請日期 | 2004.08.09 |
| 專利名稱 | 在疼痛的治療中用作鈉或鈣通道阻斷劑的雜芳基氨基磺�；交苌� |
| 主分類號 | C07D285/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D285/12(2006.01)I;C07C311/44(2006.01)I;C07D277/52(2006.01)I;C07D239/52(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D209/92(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D277/82(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.8 US 60/493,659;2004.7.1 US 60/584,717 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·E·岡薩雷斯三世;A·P·特門;E·馬丁波羅;N·齊默曼 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-09 PCT/US2004/025827 |
| 進入國家日期 | 2006.04.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I-A化合物： 其中： 每個RN獨立地是氫或者C1-4脂族基團，可選地被至多兩個選自R1、R4或R5的取代基取代； X1是O、S或NRX； p是0或1； RX是H或R2； X2是C1-3脂族基團，可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R4或R5； Z選自： T是8-14元芳族或非芳族二環(huán)或三環(huán)，具有0-5個選自O(shè)、S、N、NH、S(O)或SO2的雜原子； 其中每個Z和T可選地被至多4個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R2、R3、R4或R5； 其中與磺�；B接的亞苯基環(huán)可選地被至多3個選自R1和R2的取代基取代； R1是氧代基、＝NN(R6)2、＝NN(R7)2、＝NN(R6R7)、R6或(CH2)n-Y； n是0、1或2； Y是鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH 2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6；或者 相鄰環(huán)原子上的兩個R一起構(gòu)成1，2-二氟亞甲二氧基、1，2-二甲亞甲二氧基、1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基； R2是脂族基團，其中每個R2可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R4或R5； R3是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R2、R4或R5； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、OP(O)(OR6)2、OP(O)(OR5)2、OP(O)(OR6)(OR5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R6、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5、N(OR5)R6、P(O)(OR6)N(R6)2、P(O)(OR6)N(R5R6)、P(O)(OR6)N(R5)2、P(O)(OR5)N(R5R6)、P(O)(OR5)N(R6)2、P(O)(OR5)N(R5)2、P(O)(OR6)2、P(O)(OR5)2或P(O)(OR6)(OR5)； R5是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地被至多3個R1取代基取代； R6是H或脂族基團，其中R6可選地被R7取代基取代； R7是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，每個R7可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自H、脂族基團或(CH2)n-Z’； Z’選自鹵代基、CN、NO2、C(鹵代基)3、CH(鹵代基)2、CH2(鹵代基)、-OC(鹵代基)3、-OCH(鹵代基)2、-OCH2(鹵代基)、OH、S-脂族基團、S(O)-脂族基團、SO2-脂族基團、NH2、NH-脂族基團、N(脂族基團)2、N(脂族基團)R8、COOH、C(O)O(-脂族基團)或O-脂族基團；而 R8是氨基保護基團； 其條件是： a)若RN都是氫，且T是異吲哚-1，3-二酮-2-基，可選地被至多4個鹵原子取代，則Z不是吡啶基、噻唑-2-基、4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基、2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基、可選被取代的嘧啶-2-基、5-甲基-異唑基、3，4-二甲基-異唑基或2-甲基-異唑基； b)若RN都是氫，且T是可選地被至多4個鹵原子取代，其中Rmm是可選被C1-4烷基取代的苯基或者氫，則Z不是可選被取代的嘧啶-2-基、2-吡啶基或噻唑-2-基； c)若RN都是氫，X2是-CH2-，p是1，X1是S，且T是則Z不是3，4-二甲基異唑基、嘧啶-2-基、噻唑-2-基或4，6-二甲基-嘧啶-2-基； c)若RN都是氫，X2是-CH2-，且X1是S，或者X2是CH＝CH，X1不存在，且T是可選被取代的其中Y’是O、S或NH，則Z不是可選被至多2個甲基或甲氧基取代的嘧啶基、2-吡啶基、噻唑-2-基、2-甲氧基-吡嗪-3-基、3-氯-噠嗪-6-基、3，4-二甲基-異唑基或2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基； d)若RN都是氫，X2是-CH2-CH2-，X1不存在，且T是或 則Z不是噻唑-2-基、2，6-二甲基-嘧啶-4-基或3，4-二甲基-異唑-5-基； e)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1是O或S，且T是 其中Y2是O或CH2，則Z不是噻唑-2-基、或4，6-二甲基-嘧啶-2-基或嘧啶-2-基； f)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1是O，T是 其中Rnn是氫或鹵代基，則Z不是噻唑-2-基、4-甲基-嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或5-甲基-異唑-3-基； g)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，T是1，4-二氫-喹喔啉-2，3-二酮-4-基，則Z不是5-甲基異唑-3-基、噻唑-2-基、4，6-二甲基-嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或2-吡啶基； h)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，且T是2，3-二氫-酞嗪-1，4-二酮-2-基，則Z不是吡啶基、噻唑-2-基或可選被取代的嘧啶-2-基； i)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，且T是金剛烷基或鹵代金剛烷基，則Z不是3，4-二甲基異唑-5-基、噻唑-2-基或4-甲基-嘧啶-2-基； j)其中RN是氫的表A和表B化合物排除在外。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作電壓-門控鈉通道抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/013914 英 |
