公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1863792A
|
公開(kāi)(公告)日
|
2006.11.15
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
|
CN200480029384.4
|
申請(qǐng)日期
|
2004.08.04
|
專(zhuān)利名稱(chēng)
|
作為抗腫瘤劑的新的法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑
|
主分類(lèi)號(hào)
|
C07D401/06(2006.01)I
|
分類(lèi)號(hào)
|
C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2003.8.7 US 60/493,269;2003.8.28 US 60/498,509
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
|
先靈公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
H·Y·朱;A·B·庫(kù)珀;J·A·德賽;J·J·-S·王;D·F·拉內(nèi);R·J·多爾;F·G·諾羅格;V·M·吉里亞瓦拉布漢
|
地址
|
美國(guó)新澤西州
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
2004-08-04 PCT/US2004/025042
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2006.04.07
|
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
|
中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
溫宏艷;李連濤
|
國(guó)省代碼
|
美國(guó);US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
下式的化合物: 及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物,其中: R1選自: n是1-6; X選自O(shè)、S和N; R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自:H、Br、Cl和F; R5A選自:H、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基; 對(duì)于每個(gè)n,R6和R7獨(dú)立地選自:(1)H,(2)C1-C4烷基,和(3)由R6和R7與它們相連的碳原子一起形成的C3-C7環(huán)烷基環(huán); R8選自: H, R9選自:C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基;或 R9選自:C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基;其中(1)所述的R9芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基被1-3個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自:H和烷基,條件是所述的R9基團(tuán)中與X取代基相連的那個(gè)碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基團(tuán)所取代;以及(2)所述的R9C1-C6烷基被1-3個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:-OH、鹵素、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自:H和烷基;條件是所述的R9基團(tuán)中與X取代基相連的那個(gè)碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基團(tuán)所取代; R9a選自:烷基和芳烷基; R10選自:芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基;或 R10選自:芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基;其中所述的R10基團(tuán)被1-3個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自:H和烷基; R11選自:(1)烷基,(2)取代烷基,(3)未取代芳基,(4)取代芳基,(5)未取代環(huán)烷基,(6)取代環(huán)烷基,(7)未取代雜芳基,(8)取代雜芳基,(9)雜環(huán)烷基和(10)取代雜環(huán)烷基;其中所述的取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:(1)-OH,條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)連接在不同的碳原子上,(2)氟,和(3)烷基;以及其中所述的取代芳基和取代雜芳基R11基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:(1)-OH,條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接,(2)鹵素,和(3)烷基; R11a選自:(1)H,(2)OH,(3)烷基,(4)取代烷基,(5)芳基,(6)取代芳基,(7)未取代環(huán)烷基,(8)取代環(huán)烷基,(9)未取代雜芳基,(10)取代雜芳基,(11)雜環(huán)烷基,(12)取代雜環(huán)烷基,和(13)-OR9a;其中所述的取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11a基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代,所述的取代基獨(dú)立地選自:(1)-OH,條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接,(2)-CN,(3)-CF3,(4)氟,(5)烷基,(6)環(huán)烷基,(7)雜環(huán)烷基,(8)芳烷基,(9)雜芳基烷基,(10)鏈烯基和(11)雜鏈烯基;以及其中所述的取代芳基和取代雜芳基R11a基團(tuán)具有一個(gè)或多個(gè)取代基,所述的取代基獨(dú)立地選自:(1)-OH,條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接,(2)-CN,(3)-CF3,(4)鹵素,(5)烷基,(6)環(huán)烷基,(7)雜環(huán)烷基,(8)芳烷基,(9)雜芳基烷基,(10)鏈烯基和(11)雜鏈烯基; R12選自:H,烷基,哌啶環(huán)V,環(huán)烷基和-烷基-(哌啶環(huán)V),其中哌啶環(huán)V是 其中R44選自:(a)-H,(b)烷基,(c)烷基羰基,(d)烷氧羰基, (e)鹵代烷基和(f)-C(O)NH(R51); R21、R22和R46獨(dú)立地選自:(1)-H,(2)烷基(例如,甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基),(3)未取代芳基,(4)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的芳基,所述的取代基獨(dú)立地選自:烷基、鹵素、CF3和OH,(5)未取代環(huán)烷基,(6)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的環(huán)烷基,所述的取代基獨(dú)立地選自:烷基、鹵素、CF3和OH,(7)下式的雜芳基: (8)下式的雜環(huán)烷基: 其中R44選自:(a)-H,(b)烷基,(c)烷基羰基,(d)烷氧羰基, (e)鹵代烷基和(f)-C(O)NH(R51),(9)-NH2,條件是R21、R22和R46基團(tuán)中僅有一個(gè)可以是-NH2并且條件是當(dāng)R21、R22和R46之一是-NH2時(shí)那么其余的基團(tuán)不是-OH,(10)-OH,條件是R21、R22和R46基團(tuán)中僅有一個(gè)可以是-OH并且條件是當(dāng)R21、R22和R46之一是-OH時(shí)那么其余的基團(tuán)不是-NH2,和(11)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的烷基,所述的取代基選自:-OH和-NH2并且條件是僅有一個(gè)-OH或一個(gè)-NH2基團(tuán)在取代的碳上,或 R21和R22與它們相連的碳一起形成一個(gè)選自下面
|
摘要
|
公開(kāi)了下式(I)的新的三環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。所述的化合物可用于抑制法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶。還公開(kāi)了包含式(I)化合物的藥物組合物。還公開(kāi)了式(I)的化合物在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。
|
國(guó)際公布
|
2005-02-17 WO2005/014577 英
|