作為CB1調(diào)節(jié)劑的3-取代的5,6-二芳基-吡嗪-2-甲酰胺和-2-磺酰胺衍生物
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公開(公告)號
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CN1809554A
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公開(公告)日
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2006.07.26
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申請(專利)號
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CN200480017200.2
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申請日期
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2004.06.16
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專利名稱
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作為CB1調(diào)節(jié)劑的3-取代的5,6-二芳基-吡嗪-2-甲酰胺和-2-磺酰胺衍生物
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主分類號
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C07D401/12(2006.01)I
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分類號
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C07D401/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.6.18 GB 0314057.1
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申請(專利權(quán))人
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阿斯利康（瑞典)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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L·程
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國際申請
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2004-06-16 PCT/SE2004/000970
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進(jìn)入國家日期
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2005.12.19
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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張軼東;王景朝
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1和R2獨(dú)立地表示苯基、噻吩基或吡啶基，每個基團(tuán)獨(dú)立地任選地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代； Z表示C1-8烷基，其任選地被一個或多個：羥基；任選地被一個或多個氟取代的C1-6烷氧基；C3-8環(huán)烷基；含有一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)取代；或被基團(tuán)NR10R11(其中R10和R11獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基、C1-6烷�；駽1-6烷氧羰基)取代，或Z表示C3-8環(huán)烷基、C1-6烷氧基(任選地被一個或多個氟取代)、羥基、鹵素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲基磺�；�、硝基、基團(tuán)NR10R11(其中R10和R11獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基、C1-6烷�；駽1-6烷氧羰基)、單或二C1-3烷基酰胺基、C1-3烷硫基、C1-3烷基磺酰基、C1-3烷基磺酰氧基、C1-3烷氧羰基、羧基、氰基、氨基甲�；位蚨﨏1-3烷基氨基甲�；被酋；⒁阴；⑷芜x地被一個或多個鹵素、C1-4烷基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的芳香雜環(huán)基團(tuán)和含有一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)，其中所述的雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個C1-3烷基、羥基、氟、芐基或氨基基團(tuán)-NRxRy所取代，其中Rx和Ry獨(dú)立地表示H或C1-4烷基； R3表示式X-Y-NR5R6的基團(tuán)， 其中X是CO或SO2 并且Y是不存在或表示任選地被C1-3烷基取代的NH， 并且R5和R6獨(dú)立地表示： 任選地被一個或多個羥基取代的C1-6烷基； (氨基)C1-4烷基，其中所述的氨基任選地被一個或多個C1-3烷基取代；基團(tuán)(C3-12環(huán)烷基)(CH2)g-，其中g(shù)是0、1、2或3，其中所述的環(huán)烷基任選地被一個或多個氟、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代； 基團(tuán)-(CH2)r(苯基)s，其中r是0、1、2、3或4，當(dāng)r是0時(shí)s是1，否則s是1或2，以及所述的苯基任選地獨(dú)立地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代； 萘基； 蒽基； 含有一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)，其中所述的雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個C1-3烷基、羥基、氟、三氟甲基、芐基或氨基基團(tuán)-NRxRy所取代，其中Rx和Ry獨(dú)立地表示H或C1-4烷基； 1-金剛烷基甲基； 基團(tuán)-(CH2)tHet，其中t是0、1、2、3或4并且所述的亞烷基鏈任選地被一個或多個C1-3烷基取代，并且Het表示任選地被一個、兩個或三個選自C1-5烷基、C1-5烷氧基或鹵素取代的芳香雜環(huán)基； 或R5表示H并且R6如上所定義； 或R5和R6與跟它們相連的氮原子一起代表含有一個氮和任選下列：氧、硫或額外的氮中的一個的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)；其中所述的雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個C1-3烷基、羥基、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、芐基、C1-6烷�；虬被鶊F(tuán)-NRxRy所取代，其中Rx和Ry獨(dú)立地表示H或C1-4烷基； R4表示式(CH2)nCOOR7的基團(tuán)， 其中n是0、1、2、3或4；并且R7表示C4-12烷基、C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-3烷基，每個基團(tuán)任選地被一個或多個以下基團(tuán)取代：C1-6烷基；氟，氨基或羥基，或 R7表示基團(tuán)-(CH2)a苯基，其中a是0、1、2、3或4并且所述的苯基任選地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代，Z可以相同或不同，或R7表示含有一個或多個以下的氧、硫或氮的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)，其中所述的雜環(huán)基團(tuán)任選地被一個或多個C1-3烷基、C1-3�；�、羥基、氨基或芐基取代；或 R4表示式-(CH2)o-O-(CH2)p-R8的基團(tuán)，其中o和p獨(dú)立地表示整數(shù)0、1、2、3或4并且每個烷基鏈獨(dú)立地任選地被一個或多個C1-6烷基、C1-6烷氧基或羥基取代，并且R8表示C1-12烷基或C1-12烷氧基，或R8表示任選地獨(dú)立地被一個或多個Z基團(tuán)取代的苯基，或R8表示芳香雜環(huán)基團(tuán)或含有一個或多個以下氧、硫或氮之一的雜原子的飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)，其中這些環(huán)中的每一個任選地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代，Z可以相同或不同；條件是R4不是C1-3烷氧基甲基，除非R3表示式X-YNR5R6的基團(tuán)，其中X是CO并且Y是不存在并且R5是H，而R6是被一個或多個氟取代的C3-8環(huán)烷基，或X是CO，而Y是NH并且NR5R6一起表示被一個或多個氟取代的哌啶基；或R8表示任選地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代的C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基，其中Z可以相同或不同； R4表示任選地被一個或多個氟、羥基或氨基取代的C4-12烷基；或R4表示式-(CH2)qR9基團(tuán)，其中q是0、1、2、3或4并且R9表示C3-12環(huán)烷基、C3-12環(huán)烯基、苯基、含有一個或多個以下氧、硫或氮之一的雜原子的芳香雜環(huán)基團(tuán)或飽和或部分不飽和的5-8元雜環(huán)基團(tuán)，其中每個環(huán)任選地被一個或多個由Z表示的基團(tuán)取代，其中Z可以相同或不同；或 R4表示式-L1R9基團(tuán)，其中L1表示任選地被一個或多個C1-4烷基取代的C2-6亞烯基鏈并且R9如前面所定義；或 R4表示式-(CH2)m-O-(CO)-R10的基團(tuán)，其中m表示整數(shù)0、1、2、3或4，其中R10表示任選地被一個或多個氟、羥基或氨基取代的C1-12烷基或R10表示式-(CH2)qR9的基團(tuán)，其中q和R9如前面所定義；或R4表示式CONR11R12的基團(tuán)，其中R11和R12獨(dú)立地表示H或C1-8烷基或被一個或多個羥基取代的C
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摘要
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本發(fā)明涉及3-取代-4，5-二芳基吡嗪-2-甲酰胺和2-磺胺衍生物和制備此類化合物的方法，它們在肥胖癥、精神病和神經(jīng)疾病治療中的應(yīng)用，它們治療應(yīng)用的方法以及含有它們的藥物組合物。這些化合物是大麻酚受體(CB1)調(diào)節(jié)劑。
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國際公布
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2004-12-23 WO2004/111034 英
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