| 公開(公告)號 | CN1805929A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申請(專利)號 | CN200480016778.6 |
| 申請日期 | 2004.04.16 |
| 專利名稱 | 磷酸二酯酶4抑制劑 |
| 主分類號 | C07D207/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/26(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.16 US 60/463,054 |
| 申請(專利權(quán))人 | 記憶藥物公司;羅氏公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿肖克·泰西姆;阿倫·霍珀;劉瑞平;埃里克·屈斯特;羅伯特·F.·鄧恩;托馬斯·E.·雷瑙 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-16 PCT/US2004/011765 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽： 其中 R1是具有1-8個碳原子的烷基，其中任選一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-基團(tuán)替代， 具有1-8個碳原子的烷基，其被鹵素、氧代或它們的組合取代一次或多次，其中任選一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-基團(tuán)替代， 具有3-8個碳原子的環(huán)烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代、具有1-4個碳原子的烷基或它們的組合取代一次或多次，雜環(huán)基，其是飽和的、部分飽和的或完全不飽和的，具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，該雜環(huán)基是未取代的或者被鹵素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、鹵代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它們的組合取代一次或多次，具有6-14個碳原子的芳基，其是未取代的或者被鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、羥基烷氧基、羧基、氰基、�；⑼檠豸驶�、烷硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它們的組合取代一次或多次，具有8-16個碳原子的芳基烷基，其是未取代的或者被鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、羥基烷氧基、羧基、氰基、�；�、烷氧羰基、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；�、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它們的組合取代一次或多次， 具有5-14個碳原子的部分不飽和碳環(huán)基，其是未取代的或者被鹵素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它們的組合取代一次或多次， 具有8-16個碳原子的芳基烯基，其中烯基部分具有最多5個碳原子，該芳基烯基是未取代的或者被鹵素、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、羥基烷氧基、羧基、氰基、�；�、烷氧羰基、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；⒈窖趸�、酰氨基和酰氧基或它們的組合取代一次或多次， 雜環(huán)-烷基基團(tuán)，其是飽和的、部分飽和的或完全不飽和的，具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，該雜環(huán)-烷基基團(tuán)是未取代的或者在雜環(huán)部分中被鹵素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、鹵代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、氧代、氰基或它們的組合取代，或者 具有4-16個碳原子的環(huán)烷基烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代、烷基或它們的組合取代一次或多次； R2是具有1-4個碳原子的烷基，其是未取代的或者被鹵素取代一次或多次； R3是-C(O)R4、-(CH2)nC(O)R4、-(CH2)nOR5、-(CH2)nSR5、-(CH2)nSO2R4、-(CH2)nNR5R6、-CH2CO2R5、-CH2CONR6R5、-CH2CONHR5、-(CH2)nNR6SO2R4、-(CH2)nNR6COR4或-CH2CONHSO2R4； R4是具有1-12個碳原子的烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代或它們的組合取代一次或多次，其中任選一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-基團(tuán)替代， 具有3-8個碳原子的烷氧基烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代或它們的組合取代一次或多次，其中任選一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-基團(tuán)替代， 具有3-8個碳原子的環(huán)烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代、烷基或它們的組合取代一次或多次， 具有4-16個碳原子的環(huán)烷基烷基，其是未取代的或者被鹵素、氧代、烷基或它們的組合取代一次或多次， 具有6-14個碳原子的芳基，其是未取代的或者被鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、羥基烷氧基、羧基、氰基、酰基、烷氧羰基、烷硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、鹵代芳基磺酰氨基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它們的組合取代一次或多次， 具有8-16個碳原子的芳基烷基，其是未取代的或者被鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羥基烷基、羥基烷氧基、羧基、氰基、�；�、烷氧羰基、烷硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、氨基磺酰基、苯氧基、酰氨基和酰氧基或它們的組合取代一次或多次，雜環(huán)基，其是飽和的、部分飽和的或完全不飽和的，具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，該雜環(huán)基是未取代的或者被鹵素、芳基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基磺�；�、雜環(huán)、雜環(huán)-烷基或它們的組合取代一次或多次，或者 雜環(huán)-烷基基團(tuán)，其是飽和的、部分飽和的或完全不飽和的，具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，該雜環(huán)-烷基基團(tuán)是未取代的或者在雜環(huán)部分中被鹵素、芳基、烷基、烷氧基、氰基、鹵代烷基、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、氧代、氰基或它們的組合取代；且 R5是 |
| 摘要 | 式Ⅰ用4-(取代苯基)-2-吡咯烷酮化合物實現(xiàn)選擇性PDE4抑制。這些化合物與諸如咯利普蘭的化合物相比顯示提高的PDE4抑制，并且相對于其它類PDE的抑制而言表現(xiàn)出選擇性。本發(fā)明的化合物是式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文中定義。 |
| 國際公布 | 2004-11-04 WO2004/094375 英 |
