| 公開(公告)號 | CN1805928A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申請(專利)號 | CN200480016354.X |
| 申請日期 | 2004.06.08 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅動蛋白抑制劑的前體藥物 |
| 主分類號 | C07D207/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/20(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.6.12 US 60/477,995 |
| 申請(專利權)人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·E·弗拉利;R·M·加巴西奧;G·D·哈特曼;W·F·霍夫曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-08 PCT/US2004/018065 |
| 進入國家日期 | 2005.12.12 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物或者其藥學上可接受的鹽或立體異構體： 其中 a是0或1； b是0或1； m是0、1、或2； n是0或1； r是0或1； s是0或1； u是2、3、4或5； 虛線表示任選存在的雙鍵，條件是在環(huán)中存在一個并且只有一個雙鍵。 R1選自： 1)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)C1-C10烷基， 2)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)芳基， 3)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)C2-C10烯基， 4)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)C2-C10炔基， 5)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)C3-C8環(huán)烷基， 6)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)雜環(huán)基， 7)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)NRcRc′， 8)(C1-C6-亞烷基)nSO2NRcRc′， 9)(C1-C6-亞烷基)nSO2C1-C10烷基， 10)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10烯基， 11)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10炔基， 12)(C1-C6-亞烷基)nSO2芳基， 13)(C1-C6-亞烷基)nSO2-雜環(huán)基， 14)(C1-C6-亞烷基)nSO2C3-C8環(huán)烷基， 15)(C1-C6-亞烷基)nP(＝O)RdRd′， 16)芳基； 17)雜環(huán)基；和 18)C1-C10烷基； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、亞烷基、雜芳基和雜環(huán)基可任選被一個或多個選自R10的取代基取代； R2和R6獨立地選自： 1)芳基， 2)C1-C6芳烷基， 3)C3-C8環(huán)烷基，和 4)雜環(huán)基， 所述芳基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基可任選被一個或多個選自R10的取代基取代； R3、R4、R5，、R7，、R8、和R9獨立地選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基，和 9)雜環(huán)基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基可任選被一個或多個選自R10的取代基取代；或者 連接在同一碳原子上的R4和R5，或R8和R9一起形成-(CH2)u-，其中一個碳原子可任選被選自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分代替； R10獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代基， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，和 18)-OPO(OH)2； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基可任選被一個或多個選自R11的取代基取代； R11選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2N(Rb)2，和 21)-OPO(OH)2； 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基可任選被最高達3個的選自下列取代基所取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基、和N(Rb)2； R12和R13獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基、以及炔基可任選被一個或多個選自R11的取代基取代，或者 R12和R13可以與它們所連接的氮一起形成單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在每個環(huán)中具有3-7個環(huán)單元，并且除了所述氮以外，還可以任選含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子，所述單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)可任選被一個或多個選自R11的取代基取代； R14獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代基， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，和 18)-OPO(OH)2； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基、和環(huán)烷基可任選被一個或多個選自R11的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、或雜環(huán)基，所述基團可任選被1-3個選自R14的取代基取代； Rb是H，(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或者S(O)2Ra，所述基團可任選被1-3個選自R14的取代基取代； Rc和Rc’獨立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，所屬基團可任選被1，2或3個選自R10的取代基取代，或 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二氫吡咯化合物的磷酸酯前體藥物，所述化合物可用于治療細胞增殖疾病，治療與KSP驅動蛋白活性有關的病癥，以及用于抑制KSP驅動蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物，以及施用這些化合物治療哺乳動物中癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2004-12-23 WO2004/111193 英 |
