| 公開(公告)號 | CN1756747A |
| 公開(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申請(專利)號 | CN200380110050.5 |
| 申請日期 | 2003.12.26 |
| 專利名稱 | 抗炎癥藥物 |
| 主分類號 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/14(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I;C07D285/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.31 US 60/437,487;2002.12.31 US 60/437,403;2002.12.31 US 60/437,415;2002.12.31 US 60/437,304;2003.4.18 US 60/463,804;2003.12.24 US 10/746,460 |
| 申請(專利權(quán))人 | 迪賽孚爾藥品研制有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·L·費林;P·A·彼得里洛 |
| 地址 | 美國堪薩斯州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-26 PCT/US2003/041449 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物： 式中：R1選自芳基和雜芳基； X和Y各自獨立地選自：-O-，-S-，-NR6-，-NR6SO2-，-NR6CO-，炔基，烯基，亞烷基，-O(CH2)h-和-NR6(CH2)h-，其中h各自獨立地選自：1，2，3或4，和對亞烷基，-O(CH2)h-，和-NR6(CH2)h-中每一個，其中存在的亞甲基中一個可任選雙鍵連接到側(cè)鏈氧基，除了-O(CH2)h-引入側(cè)鏈氧基不形成酯部分； A選自：芳族，單環(huán)雜環(huán)和二環(huán)雜環(huán)； D是苯基或五-元或六-元雜環(huán)，選自吡唑基，吡咯基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，呋喃基，吡啶基和嘧啶基； E選自：苯基，吡啶基*和嘧啶基*； L選自：-C(O)-和-S(O)2-； j是0或1； m是0或1； n是0或1； p是0或1； q是0或1； t是0或1； Q選自下列： R4基團各自獨立地選自：-H，烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，芳基，芳烷基，雜環(huán)基和雜環(huán)烷基，除了當(dāng)R4取代基在直接連接到Q上環(huán)氮的α碳上放有一個雜原子； 當(dāng)兩個R4與同原子連接時，兩個R4基團任選形成4-7元的脂環(huán)或雜環(huán)； R5各自獨立地選自：-H，烷基，芳基，雜環(huán)基，烷基氨基，芳基氨基，環(huán)烷基氨基，雜環(huán)基氨基，羥基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氰基，鹵素，全氟烷基，烷基羰基和硝基； R6各自獨立地選自：-H，烷基，烯丙基和β-三甲基甲硅烷基乙基； R8各自獨立地選自：烷基，芳烷基，雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R9基團各自獨立地選自：-H，-F和烷基，其中，當(dāng)兩個R9基團是孿位的烷基時，所述孿位的烷基可以環(huán)化形成3-6元環(huán)； Z各自獨立地選自：-O-和-N(R4)-； 式(I)中各環(huán)任選包含一個或多個R7，其中R7是非干擾取代基，獨立地選自：-H，烷基，芳基，雜環(huán)基，烷基氨基，芳基氨基，環(huán)烷基氨基，雜環(huán)基氨基，羥基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氰基，鹵素，次氮基，硝基，烷基亞硫酰基，烷基磺�；�，氨基磺�；腿榛�； 除了：當(dāng)Q是Q-3或Q-4時，則式(I)化合物不是下面化合物： 或 當(dāng)Q是Q-7，q是0，R5和D是苯基時，則A不是苯基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基或咪唑基； 當(dāng)Q是Q-7，R5是-OH，Y是-O-，-S-或-CO-，m是0，n是0，p是0和A是苯基，吡啶基或噻唑基，則D不是噻吩基，噻唑基或苯基； 當(dāng)Q是Q-7，R5是-OH，m是0，n是0，p是0，t是0和A是苯基，吡啶基或噻唑基時，則D不是噻吩基，噻唑基或苯基； 當(dāng)Q是Q-7時，則式(I)化合物不是下面化合物 R80是H，MeR81是取代的苯基 R82是取代的苯基 當(dāng)Q是Q-8時，則Y不是-CH2O-； 當(dāng)Q是Q-8時，式(I)化合物不是下面化合物 或 R10＝烷基，芳基，芳基烷氧基烷基或芳烷基 當(dāng)Q是Q-9時，則式(I)化合物不是下面化合物： R11＝H，烷基，烷氧基，硝基，鹵素R12R13＝H，烷基R14＝H，烷基，烯丙基，炔丙基 R15＝H，烷基 ，或 R16＝H，甲基R17，R18＝烷基R19＝H，烷基 當(dāng)Q是Q-10，t是0和E是苯基時，則E上任一個R7不是o-烷氧基； 當(dāng)Q是Q-10時，則式(I)化合物不是下面化合物 當(dāng)Q是Q-11，t是0和E是苯基時，則E上任一個R7不是o-烷氧基； 當(dāng)Q是Q-11時，則式(I)化合物不是下面化合物 當(dāng)Q是Q-15時，則式(I)化合物不是下面化合物 或 R20＝取代的苯基，R21＝H，烷基 當(dāng)Q是Q-16，Y是-NH-時， 式(I)的下式不是聯(lián)苯基； 當(dāng)Q是Q-16，Y是-S-時， 則式(I)的下式不是苯基磺�；被交虮交驶被交� 當(dāng)Q是Q-16，Y是-SO2NH-時，則式(I)化合物不是下面化合物： R23＝OH，SH，NH2 R24＝H或一個或多個甲氧基，羥基，氟，氯， 硝基，二甲基氨基，或呋喃基 R25＝取代的苯基、呋喃基 R26＝OH或C1 X5＝O，NH 當(dāng)Q是Q-16，Y是-CONH-時，則式(I)的下式不是咪唑并苯基； 當(dāng)Q是Q-16，Y是-CONH-時，則式(I)化合物不是下面化合物 R27＝取代的苯基，吡啶基羰基 R28＝CN，甲氧基羰基 N＝0或1 當(dāng)Q是Q-16，t是0時，則式(I)的下式不是苯基羰基苯基，嘧啶并苯基，苯基嘧啶基，嘧啶基或N-吡咯基； 當(dāng)Q是Q-17時，則式(I)化合物不是下面化合物 或 R29＝烷基R31=取代的苯基 R30＝H，叔丁基，苯甲�；� 當(dāng)Q是Q-21時，則式(I)化合物不是下面化合物 當(dāng)Q是Q-22時，則式(I)化合物選自下面： 當(dāng)Q是Q-22，q是0時，則式(I)化合物選自下面： 但不包括下面化合物 間或?qū)34＝Me，C1間或?qū)37＝N(Me)2，嗎啉基，OMe，OH，H R35＝N(Me)2，嗎啉R38＝H，CN，OMe，OH，芐氧基，苯基， 代硝基 R36＝H，F(xiàn)R39＝H，OH R40＝H，F(xiàn) R41＝H，C1 和 間或?qū)﹂g或?qū)? 間或?qū)? 當(dāng)Q是Q-23時，則式(I)化合物不是下面化合物 或 當(dāng)Q是Q-24，Q-25，Q-26或Q-31時，則式(I)化合物選自下面： 其中，W各自獨立地選自：-CH-和-N-； G1各自獨立地選自：-O-，-S-和-N(R4)-； *標(biāo)注如下連接到Q-24，Q-25，Q-26或Q-31的位點： 其中，Z各自獨立地選 |
| 摘要 | 提供了新穎化合物和使用這些化合物的方法。在優(yōu)選實施方案中，p38激酶蛋白質(zhì)的活化狀態(tài)的調(diào)節(jié)包括使激酶蛋白與新穎化合物接觸的步驟。 |
| 國際公布 | 2004-07-22 WO2004/060306 英 |
