| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1260213C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02803968.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.01.22 |
| 專利名稱 | 非結(jié)晶阿托伐他汀鈣的制備 |
| 主分類號(hào) | C07D207/34(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D207/34(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.23 SI P-01100010 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 萊克制藥與化學(xué)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 戈拉茲德·索爾薩克 |
| 地址 | 斯洛文尼亞盧布爾雅那 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-01-22 PCT/IB2002/000161 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.07.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國(guó)省代碼 | 斯洛文尼亞;SI |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備非結(jié)晶形式的阿托伐他汀的方法，所述方法包括：a)提供一種在非羥基溶劑中含有下式(I)的中間體化合物的溶液：其中A表示二羥基的共同保護(hù)基或單獨(dú)保護(hù)基，而B(niǎo)表示羧酸保護(hù)基；b)完成二羥基的脫保護(hù)；c)完成羧酸保護(hù)基的脫保護(hù)；其中步驟b)和c)的順序可以顛倒；d)將溶液濃縮至最初體積的一半或更��；e)加入1～3倍于經(jīng)濃縮的溶液的體積的水；f)加入與步驟e)中加入的水的體積相同或更大體積的，一種可與水輕微混溶或不可與水混溶且阿托伐他汀鈣在其中不溶或幾乎不溶的溶劑；g)任選地進(jìn)行混合操作，并分離兩相；h)中和水相；i)將二羥基羧酸形式的阿托伐他汀轉(zhuǎn)化為藥學(xué)可接受的鹽形式；和j)形成轉(zhuǎn)化為所述藥學(xué)可接受的鹽形式的阿托伐他汀的沉淀。 |
| 摘要 | 阿托伐他汀鈣，已知化學(xué)名為[(R-(R*，R*))-2-(4-氟苯基)-b，d-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半鈣鹽的物質(zhì)，已知其為HMG-CoA還原酶抑制劑，并用作抗高膽固醇藥。阿托伐他汀通常制成它的鈣鹽，因?yàn)樗苁拱⑼蟹ニ》奖愕嘏浞匠捎糜诳诜o藥的藥物配方，例如片劑、膠囊劑、散劑等。阿托伐他汀鈣可以無(wú)定形形式或一種結(jié)晶形式(形式I、形式II、形式III和形式IV)存在。阿托伐他汀鈣是水溶性非常小的物質(zhì)，且已發(fā)現(xiàn)其結(jié)晶形式比無(wú)定形形式更難溶，這可能導(dǎo)致阿托伐他汀在體內(nèi)的生物利用度方面的問(wèn)題。本發(fā)明涉及一種將具有下式(I)的阿托伐他汀合成中的中間體或阿托伐他汀乳糖轉(zhuǎn)化為非結(jié)晶阿托伐他汀鈣的新方法：其中A表示二羥基的共同保護(hù)基或單獨(dú)保護(hù)基，而B(niǎo)表示羧酸保護(hù)基。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-08-01 WO2002/059087 英 |
