主權(quán)項
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一種光化學(xué)合成維生素D2的方法,其特征是:該方法按如下步驟進(jìn)行:(1)麥角固醇的光照反應(yīng)將麥角固醇溶于一非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1~10∶1的混合體系中,在室溫下配成濃度為2~3wt%的溶液,加入抗氧劑,麥角固醇與抗氧劑的摩爾比為500∶1~2,000∶1,攪拌混合均勻,配成光化學(xué)反應(yīng)液;將反應(yīng)液裝入帶有光源的光化學(xué)反應(yīng)器中,氮氣鼓泡,光化學(xué)反應(yīng)液的溫度在23~30℃之間,連續(xù)光照直至反應(yīng)液通過光化學(xué)反應(yīng)器光照后全部進(jìn)入儲罐中;(2)回收麥角固醇將步驟(1)經(jīng)光照后的反應(yīng)液減壓蒸于,加入極性溶劑,配制成濃度為20~30wt%的溶液,在-20至-15℃的條件下冷凍,將此懸濁液快速離心過濾,使未反應(yīng)的麥角固醇與反應(yīng)產(chǎn)物分離;(3)熱異構(gòu)制維生素D2粗品向步驟(2)過濾后的反應(yīng)產(chǎn)物濾液中加入抗氧劑,反應(yīng)產(chǎn)物與抗氧劑的摩爾比為500∶1~2,000∶1;在50~65℃下攪拌反應(yīng),緩慢降溫,繼續(xù)反應(yīng),至異構(gòu)化反應(yīng)結(jié)束;(4)酯化反應(yīng)將步驟(3)異構(gòu)化后的溶液減壓蒸干,加入極性的溶劑,配成濃度為30~40wt%的溶液,加入三乙胺,其中,三乙胺與預(yù)維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.2∶1~1.3∶1,然后非常緩慢地滴加與預(yù)維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.1∶1~1.2∶1的烷基酰氯或取代的苯甲酰氯,攪拌,制成光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物的酯;減壓蒸去溶劑,加入非極性溶劑,配成濃度為35~45wt%的溶液;將此懸濁液用濃度為3~7wt%的Na2CO3水溶液洗滌;再用濃度為10-2N的鹽酸洗滌,洗至pH6;再用水洗滌;除去水相后,即得到各光化學(xué)產(chǎn)物的酯;(5)VD2酯的重結(jié)晶減壓蒸干步驟(4)得到的溶液,加入中等極性的溶劑溶解,使?jié)舛葹?~12wt%,在-20至-15℃下冷凍結(jié)晶,抽濾后得到VD2酯的粗品,再加入中等極性的溶劑溶解,使?jié)舛葹?~12wt%,在-20至-15℃下冷凍再次重結(jié)晶,抽濾,得到純的VD2酯濾餅;(6)皂化反應(yīng)及VD2重結(jié)晶向步驟(5)的VD2酯濾餅中加入非極性溶劑與極性溶劑的混合溶劑進(jìn)行溶解,使溶液的濃度為20~40wt%,其中,非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1~5∶1,再加入與VD2酯的摩爾比為1.1∶1~1∶2.1的氫氧化鈉,回流攪拌,反應(yīng)結(jié)束分層后,油相用水與極性溶劑的混合溶劑洗滌,其中,水∶極性溶劑的體積比為2∶1~4∶1;然后將油相在10~20℃下減壓蒸干溶劑,加入中等極性的溶劑,配成濃度為6~10wt%的溶液,在-20至-15℃下結(jié)晶,得VD2粗品;向此粗品加入中等極性的溶劑,配成濃度為6~10wt%的溶液,并加入與VD2的摩爾比為1∶200~1∶500抗氧化劑,于-20至-15℃下再次重結(jié)晶,最后得VD2結(jié)晶;以上各個步驟都要在氮氣保護(hù)下進(jìn)行。
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