| 公開(公告)號 | CN1681817A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03821925.5 |
| 申請日期 | 2003.07.15 |
| 專利名稱 | 生物活性化合物 |
| 主分類號 | C07D487/00 |
| 分類號 | C07D487/00;A61K31/407;A61P19/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.7.16 GB 0216525.6;2002.7.25 GB 0217239.3;2002.10.15 US 60/418,524 |
| 申請(專利權)人 | 阿姆拉醫(yī)療有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·奎貝爾;P·C·雷;J·P·瓦茨 |
| 地址 | 英國劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/002957 2003.7.15 |
| 進入國家日期 | 2005.03.15 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 劉曉東 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權項 | 通式(I)化合物其中：Z＝CR3R4，其中R3和R4獨立地選自C0-7-烴基(當C＝0時，R3或R4僅為氫原子)、C3-6-環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基(當C＝0時，R3或R4僅為芳族部分Ar)，P1＝CR5R6，其中R5和R6獨立地選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基、O-C0-7-烴基、O-C3-6-環(huán)烴基、O-Ar-C0-7-烴基、S-C0-7-烴基、S-C3-6-環(huán)烴基、S-Ar-C0-7-烴基、NH-C0-7-烴基、NH-C3-6-環(huán)烴基、NH-Ar-C0-7-烴基、N(C0-7-烴基)2、N(C3-6-環(huán)烴基)2或N(Ar-C0-7-烴基)2；P2＝O、CR7R8或NR9，其中R7和R8獨立地選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基，R9選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基或Ar-C0-7-烴基；Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，其中R10和R11獨立地選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基和Ar-C0-7-烴基，或者Y代表其中L是從一至四的數字，R12和R13獨立地選自CR14R15，其中R14和R15獨立地選自C0-7-烴基、C3-6環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基或鹵素；就每一R12和R13而言，R14或R15(但不是都)可以另外選自O-C0-7-烴基、O-C3-6-環(huán)烴基、O-Ar-C0-7-烴基、S-C0-7-烴基、S-C3-6-環(huán)烴基、S-Ar-C0-7-烴基、NH-C0-7-烴基、NH-C3-6-環(huán)烴基、NH-Ar-C0-7-烴基、N-(C0-7-烴基)2、N-(C3-6-環(huán)烴基)2和N-(Ar-C0-7-烴基)2；(X)o＝CR16R17，其中R16和R17獨立地選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基和Ar-C0-7-烴基，o是從零至三的數字；(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，其中R18選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基和Ar-C0-7-烴基，n是零或一；(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，其中R19和R20獨立地選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基，m是從零至三的數字，其條件是當m大于一時，(V)m含有最多一個羰基或磺�；�；U＝穩(wěn)定的5-至7-元單環(huán)或者穩(wěn)定的8-至11-元二環(huán)的環(huán)，它是飽和的或不飽和的，并且包括零至四個雜原子(如下所述)：其中R21是：C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基、Ar-C0-7-烴基、O-C0-7-烴基、O-C3-6-環(huán)烴基、O-Ar-C0-7-烴基、S-C0-7-烴基、S-C3-6-環(huán)烴基、S-Ar-C0-7-烴基、SO2-C0-7-烴基、SO2-C3-6-環(huán)烴基、SO2-Ar-C0-7-烴基、NH-C0-7-烴基、NH-C3-6-環(huán)烴基、NH-Ar-C0-7-烴基、N(C0-7-烴基)2、N(C3-6-環(huán)烴基)2或N(Ar-C0-7-烴基)2；或者當作為CHR21或CR21基團的一部分時，R21可以是鹵素；A選自：CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21是如上文所定義的，R22選自C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基和Ar-C0-7-烴基；B、D和G獨立地選自：CR21，其中R21是如上文所定義的，或者N或N-氧化物(N→O)；E選自：CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21和R22是如上文所定義的；K選自：CH2、CHR22，其中R22是如上文所定義的；J、L、M、R、T、T2、T3和T4獨立地選自：CR21，其中R21是如上文所定義的，或者N或N-氧化物(N→O)；T5選自：CH或N；T6選自：NR22、SO2、OC(O)、C(O)、NR22C(O)；q是從一至三的數字，從而確定5-、6-或7-元環(huán)；R1＝R2C(O)、R2OC(O)、R2NQC(O)、R2SO2，其中R2選自C1-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基或Ar-C0-7-烴基(當C＝0時，R2僅為芳族部分Ar)，Q是C0-7-烴基；其條件是當Y不是CR10R11-C(O)時或者當U是下述時：R1也可以是C0-7-烴基、C3-6-環(huán)烴基或Ar-C0-7-烴基；或者其鹽、水合物、溶劑化物、配合物或前體藥物。 |
| 摘要 | 通式(I)化合物，其中：Z＝CR3R4，其中R3和R4獨立地選自C0-7-烴基，P1＝ CR5R6，P2＝0、CR7R8或NR9，Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，(X)o＝CR16R17，(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，U＝穩(wěn)定的5-至7-元單環(huán)或者穩(wěn)定的8-至11-元二環(huán)的環(huán)，它是飽和的或不飽和的，并且包括零至四個雜原子，和它們的鹽、水合物、溶劑化物、配合物和前體藥物是組織蛋白酶K抑制劑和其他半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可用作治療劑，例如用于骨質疏松、佩吉特氏病、齒齦疾病(例如齒齦炎和牙周炎)、惡性腫瘤的血鈣過多、代謝性骨疾病、牽涉基質或軟骨降解的疾病(特別是骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎)和瘤性疾病。這些化合物也可用于驗證治療靶化合物。 |
| 國際公布 | WO2004/007501 英 2004.1.22 |
