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具有糖原異生調(diào)節(jié)活性的酰胺取代的黃嘌呤衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 霍夫曼-拉羅奇有限公司/皮特·威廉·鄧坦;路易絲·海倫·福利;尼古拉斯·約翰·西爾韋爾斯托夫·于比;謝里·林恩·彼得拉尼科-科爾;惲唯雅
公開(公告)號(hào) CN1659168A  
公開(公告)日 2005.08.24  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03813318.0  
申請(qǐng)日期 2003.06.05  
專利名稱 具有糖原異生調(diào)節(jié)活性的酰胺取代的黃嘌呤衍生物  
主分類號(hào) C07D473/02  
分類號(hào) C07D473/02;A61K31/52;A61P3/10  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.6.12 US 60/388,164  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 霍夫曼-拉羅奇有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 皮特·威廉·鄧坦;路易絲·海倫·福利;尼古拉斯·約翰·西爾韋爾斯托夫·于比;謝里·林恩·彼得拉尼科-科爾;惲唯雅  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/EP2003/005922 2003.6.5  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.12.09  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 柳春琦  
國(guó)省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 一種下式的化合物或其藥用鹽:其中R1選自:低級(jí)鏈烯基,低級(jí)炔基,被鹵素取代的低級(jí)鏈烯基,苯基和被一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代的苯基,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素,羥基,低級(jí)烷氧基,硝基,氨基和含有1、2、3或4個(gè)氮原子的5-或6-元芳族雜環(huán),所述的雜環(huán)通過(guò)環(huán)碳原子與苯基連接;R2選自:未取代的低級(jí)烷基,被低級(jí)烷氧基或羥基取代的低級(jí)烷基,低級(jí)鏈烯基,苯基,-(CH2)n-未取代的低級(jí)環(huán)烷基,和被至少一個(gè)取代基所取代的-(CH2)n-低級(jí)環(huán)烷基,所述的取代基選自羧基,低級(jí)烷基,羧基-低級(jí)烷基和被羥基取代的低級(jí)烷基,-(CH2)n-C(O)Rb,其中Rb選自羥基,低級(jí)烷氧基,-NHRc,其中Rc選自氫,芐基,低級(jí)烷基和-NHRd,其中Rd選自氫和羧基-低級(jí)烷基;含有1個(gè)氧或硫原子的-(CH2)n-未取代的芳族5-元雜環(huán);含有1個(gè)氧或硫原子的-(CH2)n-芳族5-元雜環(huán),所述的環(huán)被羧酸部分所取代;含有1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)氮原子的-(CH2)n-未取代的芳族5-元雜環(huán);含有至少一個(gè)氧原子且不含有氮原子或含有兩個(gè)氮原子的-(CH2)n-非芳族5元或6元雜環(huán),所述的非芳族雜環(huán)不含有取代基或含有一個(gè)羰基形式的環(huán)碳原子,且其中R3為其中Q為N或CH,前提條件是當(dāng)Q為N時(shí),Re為-NH-C(O)-CH3且Rf為H,當(dāng)Q為CH時(shí),Re為-NRg-C(O)-Rh或且Rf選自:H,-NH2和-NH-C(O)-CH3,Rg選自:H,低級(jí)烷基和-(CH2)n-未取代的低級(jí)環(huán)烷基,Rh選自:含有1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)雜原子的-(CH2)n-5-或6-元芳族雜環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自N,O和S,所述的芳族雜環(huán)未被取代或含有至少一個(gè)取代基,所述的取代基獨(dú)立地選自低級(jí)烷基,低級(jí)烷氧基,羥基,鹵素,-NH2,-NH-C(O)-低級(jí)烷基,-CN,-C(O)-NH2和SO2-低級(jí)烷基,低級(jí)烷基,被至少一個(gè)取代基所取代的低級(jí)烷基,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、苯基和-(CH2)nNRiRi,其中Ri獨(dú)立地選自H,低級(jí)烷基和羰氧基芐基(CBZ),-NHRj,其中Rj選自含有1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)雜原子的5-或6-元芳族雜環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自N,O和S,所述雜環(huán)被至少一個(gè)取代基所取代,所述的取代基選自鹵素,低級(jí)烷基和苯基,-C(O)-Rk,其中Rk為含有1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)雜原子的5-或6-元芳族雜環(huán),所述的雜原子獨(dú)立地選自N,O和S,所述芳族雜環(huán)未取代或被至少一個(gè)低級(jí)烷基所取代,苯基,被至少一個(gè)取代基所取代的苯基,所述的取代基獨(dú)立地選自低級(jí)烷基,低級(jí)烷氧基,-(CH2)m-NHR1,其中R1選自H,低級(jí)烷基和羰氧基芐基(CBZ),且其中T為NH或CH2,前提條件是當(dāng)T為NH時(shí),Rw和Rx與它們連接的碳原子一起形成-C(O)-,且Ry選自H和-(CH2)ORz,其中Rz選自氫和低級(jí)烷基,且當(dāng)T為CH2時(shí),Rw和Rx都為氫,或與它們連接的碳原子一起形成-C(O)-;且n為0,1或2,m為0或1。  
摘要 本發(fā)明是一種式(I)的1,3,8取代的黃嘌呤衍生物或其藥用鹽,其中R1、R2和R3如本說(shuō)明書所定義。式(I)的化合物及其藥用鹽或前藥顯示作為糖原異生調(diào)節(jié)劑的活性。  
國(guó)際公布 WO2003/106459 英 2003.12.24  
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