| 公開(公告)號 | CN1653046A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810251.X |
| 申請日期 | 2003.03.04 |
| 專利名稱 | 8-氮雜前列腺素衍生化合物以及包含該化合物作為活性成分的藥物 |
| 主分類號 | C07D207/27 |
| 分類號 | C07D207/27;C07D409/06;C07D417/06;C07D417/12;C07D413/06;C07D263/24;C07D405/12;C07D409/12;C07D405/06;A61K31/4015;A61K31/4025;A61K31/427;A61K31/421;A61K31/422;A61P1/00;A61P1/16;A61P7/00;A61P9/00;A61P9/08;A61P9/10;A61P9/12;A61P11/00;A61P11/06;A61P11/08;A61P13 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.5 JP 58487/2002;2002.7.25 JP 216567/2002;2003.1.22 JP 13447/2003 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 谷耕輔;小林馨;丸山透;神戶透;小川干男;代谷務(wù) |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/002478 2003.3.4 |
| 進入國家日期 | 2004.11.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 式(I)所代表的8-氮雜前列腺素衍生化合物，其可藥用的鹽或其環(huán)糊精包合物：其中T為(1)氧原子或(2)硫原子；X為(1)-CH2-，(2)-O-或(3)-S-；A為A1或A2；A1為(1)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-8直鏈亞烷基，(2)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-8直鏈亞烯基或(3)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-8直鏈亞炔基；A2為-G1-G2-G3-；G1為(1)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C1-4直鏈亞烷基，(2)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-4直鏈亞烯基或(3)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-4直鏈亞炔基；G2為(1)-Y-，(2)-環(huán)1-，(3)-Y-環(huán)1-，(4)-環(huán)1-Y-或(5)-Y-C1-4亞烷基-環(huán)1-；Y為(1)-S-，(2)-SO-，(3)-SO2-，(4)-O-或(5)-NR1-；R1為(1)氫原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10�；籊3為(1)化學(xué)鍵，(2)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C1-4直鏈亞烷基，(3)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-4直鏈亞烯基或(4)任選被1-2個C1-4烷基所取代的C2-4直鏈亞炔基；D為D1或D2；D1為(1)-COOH，(2)-COOR2，(3)四唑-5-基或(4)-CONR3SO2R4；R2為(1)C1-10烷基，(2)苯基，(3)被苯基取代的C1-10烷基或(4)聯(lián)苯基；R3為(1)氫原子或(2)C1-10烷基；R4為(1)C1-10烷基或(2)苯基；D2為(1)-CH2OH，(2)-CH2OR5，(3)羥基，(4)-OR5，(5)甲酰基，(6)-CONR6R7，(7)-CONR6SO2R8，(8)-CO-(NH-氨基酸殘基-CO)m-OH，(9)-O-(CO-氨基酸殘基-NH)m-H，(10)-COOR9，(11)-OCO-R10，(12)-COO-Z1-Z2-Z3，或或R5為C1-10烷基；R6和R7每個獨立地為(1)氫原子或(2)C1-10烷基；R8為被苯基取代的C1-10烷基；R9為(1)任選被1-3個取代基所取代的聯(lián)苯基取代的C1-10烷基，所述取代基選自C1-10烷基、C1-10烷氧基和鹵素或(2)被1-3個選自C1-10烷基、C1-10烷氧基和鹵原子的取代基取代的聯(lián)苯基；R10為(1)苯基或(2)C1-10烷基；m為1或2；Z1為(1)C1-15亞烷基，(2)C2-15亞烯基或(3)C2-15亞炔基；Z2為(1)-CO-，(2)-OCO-，(3)-COO-，(4)-CONRZ1-，(5)-NRZ2CO-，(6)-O-，(7)-S-，(8)-SO2-，(9)-SO2-NRZ2-，(10)-NRZ2SO2-，(11)-NRZ3-，(12)-NRZ4CONRZ5-，(13)-NRZ6COO-，(14)-OCONRZ7-或(15)-OCOO-；Z3為(1)氫原子，(2)C1-15烷基，(3)C2-15鏈烯基，(4)C2-15炔基，(5)環(huán)Z或(6)被C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基-NRZ8-或環(huán)Z取代的C1-10烷基；環(huán)Z為(1)可為部分或全部飽和的C3-15單-、二-或三-碳環(huán)芳基，或(2)可為部分或全部飽和并含有1-4個選自氧、氮和硫原子的雜原子的3-至15-員單-、二-或三-雜環(huán)芳基；RZ1、RZ2、RZ3、RZ4、RZ5、RZ6、RZ7和RZ8每個獨立地為氫原子或C1-15烷基；RZ1和Z3可以與同它們相連的氮原子一起形成5-至7-員飽和的單-雜環(huán)，并且該雜環(huán)可含有另外一個選自氧、氮和硫原子的雜原子；環(huán)Z以及由RZ1、Z3和與它們相連的氮原子形成的飽和的單-雜環(huán)可被1-3個選自下列(1)-(4)的基團所取代：(1)C1-15烷基，(2)C2-15鏈烯基，(3)C2-15炔基，(4)被C1-10烷氧基、C1-10烷硫基或C1-10烷基-NRZ9-取代的C1-10烷基；RZ9為氫原子或C1-10烷基；E為E1或E2；E1為R11為(1)C1-10烷基，(2)C1-10烷硫基，(3)被C3-8環(huán)烷基取代的C1-10烷基，(4)被環(huán)2取代的C1-10烷基或(5)被-W1-W2-環(huán)2取代的C1-10烷基；W1為(1)-O-，(2)-S-，(3)-SO-，(4)-SO2-，(5)-NR11-1-，(6)羰基，(7)-NR11-1SO2-，(8)羰基氨基或(9)氨基羰基；R11-1為(1)氫原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10�；籛2為(1)化學(xué)鍵或(2)任選被C1-4烷基、鹵素或羥基取代的C1-8烷基；E2為(1)U1-U2-U3或(2)環(huán)4；U1為(1)C1-4亞烷基，(2)C2-4亞烯基，(3)C2-4亞炔基，(4)-環(huán)3-，(5)C1-4亞烷基-環(huán)3-，(6)C2-4亞烯基-環(huán)3-或(7)C2-4亞炔基-環(huán)3-；U2為(1)化學(xué)鍵，(2)-CH2-，(3)-CHOH-，(4)-O-，(5)-S-，(6)-SO-，(7)-SO2-，(8)-NR12-，(9)羰基，(10)-NR12SO2-，(11)羰基氨基或(12)氨基羰基；R12為(1)氫原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10�；籙3為(1)任選被1-3個取代基所取代的C1-8烷基，所述取代基選自C1-10烷基、鹵素、羥基、烷氧基、烷硫基和NR13R14，(2)任選被1-3個取代基所取代的C2-8鏈烯基，所述取代基選自C1-10烷基、鹵素、羥基、烷氧基、烷硫基和-NR13R14，(3)任選被1-3個取代基所取代的C2-8炔基，所述取代基選自C1-10烷基、鹵素、羥基、烷氧基、烷硫基和-NR13R14，(4)被環(huán)4取代的C1-8烷基或(5)環(huán)4；R13和R14每個獨立地為(1)氫原子或(2)C1-10烷基；環(huán)1、環(huán)2、環(huán)3或環(huán)4可被1-5個R所取代；R是(1)C1-10烷基，(2)C2-10鏈烯基，(3)C2-10炔基，(4)C1-10烷氧基，(5)C1-10烷硫基，(6)鹵素，(7)羥基，(8)硝基，(9)-NR15R16，(10)被C1-10烷氧基取代的C1-10烷基，(11)被1-3個鹵原子取代的C1-10烷基，(12)被1-3個鹵原子取代的C1-10烷氧基取代的C1-10烷基，(13)被-NR15R16取代的C1-10烷基，(14)環(huán)5，(15)-O-環(huán)5，(16)被環(huán)5取代的C1-10烷基，(17)被環(huán)5取代的C2-10鏈烯基，(18)被環(huán)5取代的C2-10炔基，(19)被環(huán)5取代的C1-10烷氧基，(20)被-O-環(huán)5取代的C1-10烷基，(21)COOR17，(22)被1-4個鹵原子取代的C1-10烷氧基，(23)甲酰基，(24)被羥基取代的C1-10烷基或(25)C2-10酰基；R15、R16和R17每個獨立地為(1)氫 |
| 摘要 | 式(I)所代表的8-氮雜前列腺素、其可藥用的鹽或其環(huán)糊精包合物，其中所有符號具有如說明書中所述的相同含義。因為式(I)所代表的化合物強烈地與PGE受體EP2亞型結(jié)合，它可用于預(yù)防和/或治療免疫性疾病、過敏性疾病、神經(jīng)細(xì)胞死亡、痛經(jīng)、早產(chǎn)、流產(chǎn)、禿頂、視網(wǎng)膜神經(jīng)病如青光眼、勃起機能障礙、關(guān)節(jié)炎、肺損傷、肺纖維化、肺氣腫、支氣管炎、肺慢性阻塞性疾病、肝損傷、急性肝炎、肝硬化、休克、腎炎、腎衰竭、循環(huán)系統(tǒng)疾病、全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥、吞噬血細(xì)胞作用綜合征、巨噬細(xì)胞活化綜合征、斯蒂爾病、川崎病、灼傷、全身性肉芽腫、潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、透析高細(xì)胞因子血癥、多器官衰竭、骨病等。 |
| 國際公布 | WO2003/074483 日 2003.9.12 |
