| 公開(公告)號 | CN1620292A |
| 公開(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申請(專利)號 | CN02828166.7 |
| 申請日期 | 2002.12.20 |
| 專利名稱 | 含雜環(huán)取代苯基的磺酰胺廣譜HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/4178 |
| 分類號 | A61K31/4178;A61P31/18;C07D231/12;C07D277/42;C07D263/32;C07D513/04;C07D233/54;C07D233/88;C07D493/04;C07D277/40;C07D417/14;C07D417/12;A61K31/506;A61K31/427;A61K31/425 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.21 EP 01205115.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·M·H·文德維勒;W·G·費爾許倫;A·塔里;S·L·C·穆爾斯;M·埃拉索拉 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2002/014839 2002.12.20 |
| 進入國家日期 | 2004.08.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;劉冬 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 下式化合物其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯或代謝物，其中R1和R8獨立為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可為如下式基團其中R9、R10a和R10b獨立為氫、C1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其可任意地被下列式團取代：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素或氨基，其可任意地被單或二取代，其中取代基選自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R9、R10a與其所附接的碳原子也可形成C3-7環(huán)烷基；R11a為氫、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、可任意地被單或二取代的氨基羰基、可任意地被單或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧羰基、芳氧羰基、Het1氧羰基、Het2氧羰基、芳氧羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧羰基、C1-4烷羰基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷氧羰基、C3-7環(huán)烷基羰氧基、羧基C1-4烷羰氧基、C1-4烷羰氧基、芳基C1-4烷羰氧基、芳羰氧基、芳氧羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷羰氧基、Het2C1-4烷氧羰氧基或C1-4烷基，其可任意地被芳基、芳氧基、Het2或羥基取代；其中氨基上的取代基獨立選自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2c1-4烷基；R11b為氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，其可任意地被下列基團取代：鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、氨基，其任意地被單或二取代，其中取代基選自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R11b可通過磺酰基連接分子的其余部分；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2，其中C(＝O)基團或S(＝O)2基團與NR2部份相連；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷氧羰基、羧基、可任意地被單或二取代的氨羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷基，其中C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基與C1-6烷基可任意地被選自下列的取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、可任意地被單或二取代的氨基羰基、可任意地被單或二取代的氨磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、可任意地被單或二取代的氨基和鹵素，其中任何氨基官能基上可任意存在的取代基獨立選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；t為零、1或2；各t獨立選自零、1或2；Haryl為含有3至14個環(huán)原子的芳香系單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)系雜環(huán)，其包含一個或多個選自氮、氧與硫中的雜環(huán)原子，且可任意地在(i)一個或多個碳原子上被下列基團取代：C1-6烷基、鹵素、羥基、可任意地被單或二取代的氨基、硝基、氰基、鹵C1-6烷基、羧基、C3-7環(huán)烷基、可任意地被單或二取代的氨羰基、甲硫基、甲磺�；�、芳基、-(R7a)n-M-R7b、Het1和Het2；其中任何氨基官能基上可任意存在的取代基獨立選自R5和-A-R6；及(ii)若出現(xiàn)氮原子時，則在氮原子上被羥基或-A-R6取代；A為C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；其中這些含C1-6烷二基部份的基團中，C1-6烷二基部份與氨基相連；R5為羥基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中氨基可任意地被C1-4烷基單或二取代；R6為氫、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧、Het2、Het2氧、芳基、芳氧基或氨基；且若-A-不為C1-6烷二基時，則R6也可為C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中R6定義中的各氨基可任意地被一或二個選自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1、Het2、芳基C1-4烷基、Het1C1-4烷基或Het2C1-4烷基；R7a為C1-8烷二基，其可任意地被一個或多個選自下列的取代基取代：鹵素、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1或Het2；R7b為C1-8烷基，其可任意地被一個或多個選自下列的取代基取代：鹵素、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1或Het2；M為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O、-CH2-CHOH-、-CHOH-CH2-、-NR8-C(＝O)-、-(C＝O)-NR8-、-S(＝O)2-、-O-、-S-、-O-S(＝O)2-、-S(＝O)2-O-、-NR8-S(＝O)2或-S(＝O)2-NR8-；n為零或1。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及下式化合物，及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯及代謝物，其中Haryl為含有3至14個環(huán)的芳香系單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)系雜環(huán)，其包含一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子環(huán)，且可任意地在(i)一個或多個碳原子上被下列基團取代：C1-6烷基、鹵素、羥基、任意地被單或二取代的氨基、硝基、氰基、鹵代C1-6烷基、羧基、C3-7環(huán)烷基、任意地被單或二取代的氨基羰基、甲硫基、甲磺酰基、芳基、-(R7a)n-M-R7b、Het1和Het2；其中任何氨基官能基上任意存在的取代基分別獨立選自R5和-A-R6；及(ii)若出現(xiàn)氮原子，則在氮原子上被羥基或-A-R6取代。本發(fā)明進一步涉及其作為廣譜HIV蛋白酶抑制劑的用途，其制法及含其之醫(yī)藥組合物與診斷藥盒。本發(fā)明還涉及其與抗反轉(zhuǎn)錄病毒劑的組合及其在分析法中作為參考化合物或試劑的用途。 |
| 國際公布 | WO2003/053435 英 2003.7.3 |
