| 公開(公告)號(hào) | CN1620457A |
| 公開(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02828144.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.12.02 |
| 專利名稱 | 作為雌激素受體調(diào)節(jié)劑的四環(huán)雜環(huán)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D493/04 |
| 分類號(hào) | C07D493/04;A61K31/35;A61P19/10 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.19 US 60/341,957 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·M·卡諾加;N·F·賈因;R·吳;Z·隋;J·徐 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/US2002/038486 2002.12.2 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.08.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中代表單鍵或雙鍵，X選自O(shè)和S，且Y選自CRARB、CRARB(CRARB)1-2、CRARBC(O)、CRARBC(O)CRARB和C(O)；或者Y選自O(shè)和S，且X選自CRARB和C(O)；條件是如果X為S，則Y選自CRARB、CRARB(CRARB)1-2和CH2C(O)CH2；進(jìn)一步的條件是如果Y為S，則X選自CRARB；其中每個(gè)RA和RB獨(dú)立地選自氫、羥基、烷基或烷氧基；條件是RA和RB不同時(shí)為羥基；Z選自O(shè)和S；R1選自氫、烷基、烯基、環(huán)烷基、芳基、-C(O)-芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-C(O)-ORC、-C(O)O-(烷基)-NRDRE、-C(O)-NRD-(烷基)-NRDRE、-C(O)-(雜環(huán)烷基)-NRDRE、-C(O)-(雜環(huán)烷基)-RF、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-O-(烷基)-OSi(烷基)3、-O-(烷基)-ORD或-O-(烷基)-甲�；黄渲蠷C選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF；其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-；其中RD和RE各自獨(dú)立地選自氫和烷基；或者RD和RE與連接它們的氮原子結(jié)合在一起形成一個(gè)3-10元選自雜芳基或雜環(huán)烷基的環(huán)；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；R2選自羥基、烷基、烯基、環(huán)烷基、芳基、-C(O)-芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-C(O)-RC、-C(O)O-(烷基)-NRDRE、-C(O)-NRD-(烷基)-NRDRE、-C(O)-(雜環(huán)烷基)-NRDRE、-C(O)-(雜環(huán)烷基)-RF、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-O-(烷基)-OSi(烷基)3、-O-(烷基)-ORD或-O-(烷基)-甲�；�；或者，R1和R2與連接它們的碳原子結(jié)合在一起形成C(O)；條件是如果R1和R2與連接它們的碳原子結(jié)合在一起形成C(O)且X選自O(shè)和S，則Y選自CRARB、CRARB(CRARB)1-2、CRARBC(O)和CH2C(O)CH2；條件是如果R1和R2與連接它們的碳原子結(jié)合在一起形成C(O)且Y選自O(shè)和S，則X選自CRARB；n為選自0-4的整數(shù)；每個(gè)R3獨(dú)立地選自鹵素、羥基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3、-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；其中每個(gè)RG獨(dú)立地選自氫、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-3-酮；其中所述烷基、芳基或芳烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基；或者兩個(gè)RG基團(tuán)與連接它們的氮原子結(jié)合在一起形成一個(gè)雜環(huán)烷基；其中所述雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；m為選自0-4的整數(shù)；每個(gè)R4獨(dú)立地選自鹵素、羥基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3、-ORG、-SO2N(烷基)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；條件是如果為雙鍵，X為CH2，Y為O，Z為O且R1和R2與連接它們的碳原子結(jié)合在一起形成C(O)，則n或m中至少一個(gè)為選自1-4的整數(shù)；進(jìn)一步的條件是如果為單鍵，X為O，Y為CH(烷基)，Z為O，R1為氫且R |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型含雜原子四環(huán)衍生物、含有它們的藥用組合物、它們?cè)谥委熀?或預(yù)防由一種或多種雌激素受體介導(dǎo)的疾病中的用途及其制備方法。本發(fā)明化合物可用于治療和/或預(yù)防與雌激素缺乏相關(guān)的疾病例如熱潮紅、陰道干燥、骨量減少和骨質(zhì)疏松癥；乳腺、子宮內(nèi)膜、子宮頸和前列腺的激素敏感性癌癥和增生；子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤和骨關(guān)節(jié)炎；以及可以單獨(dú)或與孕激素或孕激素拮抗劑聯(lián)用作為避孕藥。 |
| 國際公布 | WO2003/053977 英 2003.7.3 |
