公開(公告)號(hào)
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CN1906208A
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公開(公告)日
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2007.01.31
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申請(專利)號(hào)
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CN200480034568.X
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申請日期
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2004.10.08
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專利名稱
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絲氨酸蛋白酶、特別是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制劑
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主分類號(hào)
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C07K5/10(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K5/10(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K38/07(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.10.10 US 60/510,156;2003.10.23 US 60/513,768
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申請(專利權(quán))人
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沃泰克斯藥物股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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K·M·科特萊爾;R·B·珀尼;J·皮特里克
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地址
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美國馬薩諸塞
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頒證日
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國際申請
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2004-10-08 PCT/US2004/033238
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進(jìn)入國家日期
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2006.05.23
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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李華英
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物: 或其藥學(xué)可接受的鹽或混合物, 其中: V是-C(O)-,-S(O)-,-C(R′)2-或-S(O)2-; R是-C(O)-,-S(O)-,-S(O)2-,-N(R8)-,-O-,或一條鍵; T是: (C6-C10)-芳基, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán), (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基, [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán), (C3-C10)-雜環(huán)基, (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán), (C5-C10)雜芳基,或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán); 其中T中至多3個(gè)脂族基團(tuán)的碳原子可以任選被-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-、或-N(H)-以化學(xué)上穩(wěn)定的排列方式所代替; 其中每個(gè)T可以任選被至多3個(gè)J取代基取代; J是鹵素,-OR′,-OC(O)N(R′)2,-NO2,-CN,-CF3,-OCF 3,-R′,氧代,硫代,1,2-亞甲基二氧基,1,2-亞乙基二氧基,-N(R′)2,-SR′,-SOR′,-SO 2R′,-SO2N(R′)2,-SO3R′,-C(O)R′,-C(O)C(O)R′,-C(O)CH2C(O)R′,-C(S)R′,-C(O)OR′,-OC(O)R′,-C(O)N(R′)2,-OC(O)N(R′)2,-C(S)N(R′)2,-(CH2)0-2NHC(O)R′,-N(R′)N(R′)COR′,-N(R′)N(R′)C(O)OR′,-N(R′)N(R′)CON(R′)2,-N(R′)SO2R′,-N(R′)SO2N(R′)2,-N(R′)C(O)OR′,-N(R′)C(O)R′,-N(R′)C(S)R′,-N(R′)C(O)N(R′)2,-N(R′)C(S)N(R′)2,-N(COR′)COR′,-N(OR′)R′,-C(=NH)N(R′)2,-C(O)N(OR′)R′,-C(=NOR′)R′,-OP(O)(OR′)2,-P(O)(R′)2,-P(O)(OR′)2,或-P(O)(H)(OR′),其中; 兩個(gè)R′基團(tuán)與它們所鍵合的原子一起形成具有至多3個(gè)獨(dú)立地選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子的3至10元芳香或非芳香環(huán)系,其中環(huán)任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合,并且其中任何環(huán)具有至多3個(gè)獨(dú)立選自J2的取代基; 每個(gè)R′基團(tuán)獨(dú)立地選自: 氫-, (C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基-, [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-, (C3-C10)-雜環(huán)基-, (C6-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-, (C5-C10)-雜芳基-,或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-, 其中R′具有至多3個(gè)獨(dú)立選自J2的取代基; J2是鹵素,-OR′,-OC(O)N(R′)2,-NO2,-CN,-CF3,-OCF3,-R′,氧代,硫代,1,2-亞甲基二氧基,-N(R′)2,-SR′,-SOR′,-SO2R′,-SO2N(R′)2,-SO3R′,-C(O)R′,-C(O)C(O)R′,-C(O)CH2C(O)R′,-C(S)R′,-C(O)OR′,-OC(O)R′,-C(O)N(R′)2,-OC(O)N(R′)2,-C(S)N(R′)2,-(CH2)0-2NHC(O)R′,-N(R′)N(R′)COR′,-N(R′)N(R′)C(O)OR′,-N(R′)N(R′)CON(R′)2,-N(R′)SO2R′,-N(R′)SO2N(R′)2,-N(R′)C(O)OR′,-N(R′)C(O)R′,-N(R′)C(S)R′,-N(R′)C(O)N(R′)2,-N(R′)C(S)N(R′)2,-N(COR′)COR′,-N(OR′)R′,-C(=NH)N(R′)2,-C(O)N(OR′)R′,-C(=NOR′)R′,-OP(O)(OR′)2,-P(O)(R′)2,-P(O)(OR′)2,或-P(O)(H)(OR′);或 T是: 其中: R10是: 氫, (C1-C12)-脂族基團(tuán), (C6-C10)-芳基, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán), (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基, [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán), (C3-C10)-雜環(huán)基, (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán), (C5-C10)-雜芳基,或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán), K是一條鍵,(C1-C12)-脂族基團(tuán),-O-,-S-,-NR9-,-C(O)-或-C(O)-NR9-,其中R9是氫或(C1-C12)-脂族基團(tuán); n是1-3;或 T選自N(R17)2; W是: 其中每個(gè)R17獨(dú)立地是: 氫-, (C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基-, [(C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-, (C3-C10)-雜環(huán)基-, (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C5-C10)雜芳基-,或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-,或 其中與同一氮原子鍵合的兩個(gè)R17基團(tuán)與氮原子一起任選地構(gòu)成(C3-C10)-元飽和或部分不飽和的、除該氮之外具有至多2個(gè)選自N、NH、O、S、SO和SO2的其他雜原子的雜環(huán)系,其中所述環(huán)任選被至多3個(gè)J取代基取代; 其中R17任選被至多3個(gè)J取代基取代; R5和R5’獨(dú)立地是氫或(C1-C12)-脂族基團(tuán),其中任一氫任選被鹵素代替,其中任一末端碳原子任選被巰基或羥基取代,其中至多兩個(gè)脂族基團(tuán)的碳原子可以被選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子替代;或 R5和R5’與它們所鍵合的原子一起任選地形成具有至多2個(gè)選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子的3至6元環(huán);其中環(huán)具有至多2個(gè)獨(dú)立選自J的取代基; R1,R1′,R11,R11′,R13和R13’獨(dú)立地是: 氫-, (C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基-, [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-, (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團(tuán)-,
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摘要
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本發(fā)明涉及抑制絲氨酸蛋白酶活性、尤其是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶活性的式(I)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽或混合物。這樣,它們通過干擾丙型肝炎病毒的生活周期發(fā)揮作用,也可用作抗病毒劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含這些化合物的組合物,用于離體用途或者對患有HCV感染的患者給藥,并且涉及制備這些化合物的方法。本發(fā)明也涉及通過給予包含本發(fā)明化合物的藥物組合物治療HCV感染的患者的方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制備這些化合物的方法。
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國際公布
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2005-04-28 WO2005/037860 英
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