封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關(guān)疾病藥物中的用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇

公開(公告)號(hào)

CN1718585A

公開(公告)日

2006.01.11

申請(qǐng)(專利)號(hào)

CN200510057013.3

申請(qǐng)日期

2005.04.12

專利名稱

封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關(guān)疾病藥物中的用途

主分類號(hào)

C07H21/00(2006.01)I

分類號(hào)

C07H21/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;A61K31/7125(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I

分案原申請(qǐng)?zhí)?

優(yōu)先權(quán)

申請(qǐng)(專利權(quán))人

中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所

發(fā)明(設(shè)計(jì))人

劉韌;朱旭東;謝琳;王正國(guó)

地址

400042重慶市渝中區(qū)長(zhǎng)江支路10號(hào)

頒證日

國(guó)際申請(qǐng)

進(jìn)入國(guó)家日期

專利代理機(jī)構(gòu)

重慶市恒信專利代理有限公司

代理人

劉小紅

國(guó)省代碼

重慶;85

主權(quán)項(xiàng)

與人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子基因編碼區(qū)互補(bǔ)的寡核苷酸及其化學(xué)修飾物，其中，所述寡核苷酸的長(zhǎng)度為10-30個(gè)堿基并包含下列序列的寡核苷酸：反義寡核苷酸序列及性質(zhì)

序號(hào)

名稱

TGF-β1靶位(nt)

長(zhǎng)度(nt)

特征

序列(5’-3’)

TGF27

27-46

CCCGGAGGGCGGCATGGGGG

TGF34

34-53

GCCGCAGCCCGGAGGGCGGC

TGF101

101-120

AGTCCCGCGGCCGGCGGGCC

TGF202

202-221

TCGGGGGGCTGGCGAGCCGC

TGF252

252-271

CAGGGCGAGCACGGCCTCGG

TGF348

348-367

TAGCACGCGGGTGACCTCCT

TGF471

471-490

TGCCCGGGAGAGCAACACGG

TGF554

554-573

摘要

本發(fā)明針對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子基因序列，采用SELEX技術(shù)篩選、合成的18種反義寡核苷酸，可用于抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)，達(dá)到預(yù)防及治療纖維化相關(guān)疾病的目的。本發(fā)明采用體外培養(yǎng)的高表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的人口腔表皮癌細(xì)胞，對(duì)18條互補(bǔ)于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子編碼區(qū)的反義寡核苷酸進(jìn)行了活性篩選及評(píng)價(jià)，首次發(fā)現(xiàn)寡核苷酸TGF252、TGF348、TGF471、TGF554、TGF982、TGF1000、TGF1210、TGF1312及其化學(xué)修飾物在培養(yǎng)細(xì)胞中能有效地抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子基因的表達(dá)。故本發(fā)明涉及到針對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的反義寡核苷酸的序列與結(jié)構(gòu)及其成為預(yù)防纖維化產(chǎn)生、治療纖維化相關(guān)疾病的新型藥物。

國(guó)際公布

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