| 公開(公告)號 | CN101087604A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580044633.1 |
| 申請日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 用于治療或預(yù)防纖維化疾病的藥劑 |
| 主分類號 | A61K31/404(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.24 EP 04030769.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 約翰·E·帕克;維德·喬達(dá)里;杰拉爾德·J·羅思;阿明·赫克爾;索斯藤·萊曼-林茨;喬爾格·克利 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-21 PCT/EP2005/057013 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下述通式的吲哚滿酮、其互變體，非對映體，對映體，混合物，及鹽在制備用于預(yù)防或治療選自下列的纖維化變性的藥物中的用途：慢性阻塞性肺病中肺組織的纖維變性及重新塑造，慢性支氣管炎中肺組織的纖維變性及重新塑造，肺氣腫中肺組織的纖維變性及重新塑造，肺纖維變性及具有纖維化成分的肺疾病，哮喘中纖維變性及重新塑造，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中纖維變性，病毒引起的肝硬化，放射引起的纖維變性，血管成形術(shù)后再狹窄，慢性腎小球腎炎，接受環(huán)孢霉素的病人的腎纖維變性及由于高血壓造成的腎纖維變性，具有纖維化成分的皮膚疾病，及過度瘢痕形成， 其中 X為氧原子， R1為氫原子， R2為氟，氯，或溴原子，或氰基， R3為苯基或被氟、氯、溴或碘原子或被C1-3-烷氧基單取代的苯基，其中上述未被取代及被單取代的苯基可另在3-或4-位被下列的基團(tuán)取代： 氟，氯，或溴原子， 氰基， C1-3-烷氧基，或C1-2-烷基-羰基-氨基， 氰基-C1-3-烷基，羧基-C1-3-烷基，羧基-C1-4-烷氧基，羧基-C1-3-烷基氨基，羧基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷氧基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基氨基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，氨基-C1-3-烷基，氨基羰基-C1-3-烷基，(C1-2-烷基-氨基)-羰基-C1-3-烷基，二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基，(C1-2-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C1-4-烷氧基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(苯基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-環(huán)烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(噻吩-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(呋喃-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(苯基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(2-(C1-4-烷氧基)-苯甲酰基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(吡啶-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(吡啶-3-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-，(吡啶-4-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-，或C1-3-烷基-哌嗪-1-基-羰基-C1-3-烷基，羧基-C2-3-烯基，氨基羰基-C2-3-烯基，(C1-3-烷基氨基)-羰基-C2-3-烯基，二-(C1-3-烷基)-氨基-羰基-C2-3-烯基，或C1-4-烷氧基-羰基-C2-3-烯基，其中取代基可相同或不同， R4為苯基或被下列基團(tuán)單取代的苯基： C1-3-烷基，其在末端被氨基，胍基，單或二-(C1-2-烷基)-氨基，N-[ω-二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基]-N-(C1-3-烷基)-氨基，N-甲基-(C3-4-烷基)-氨基，N-(C1-3-烷基)-N-芐基氨基，N-(C1-4-烷氧基羰基)-氨基，N-(C1-4-烷氧基羰基)-C1-4-烷基氨基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基，咪唑-1-基，吡咯烷-1-基，氮雜環(huán)丁-1-基，嗎啉-4-基，哌嗪-1-基，硫嗎啉-4-基取代， 二-(C1-3-烷基)-氨基-(C1-3-烷基)-磺�；�，2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙氧基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基-羰基，{ω-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-(C2-3-烷基)}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基，1-(C1-3-烷基)咪唑-2-基，(C1-3-烷基)-磺酰基，或 下式的基團(tuán) 其中 R7為C1-2-烷基，C1-2-烷基-羰基，二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基，或C1-3-烷基磺酰基，及 R8為C1-3-烷基，ω-[二-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，ω-[單(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，或 (C1-3-烷基)-羰基，(C4-6-烷基)-羰基，或羰基-(C1-3-烷基)，其末端被二-(C1-2-烷基)-氨基，哌嗪-1-基，或4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基取代， 在R4基團(tuán)中存在的所有二烷基氨基還可以季銨化形式，例如以N-甲基-(N，N-二烷基)-銨基存在，其中平衡離子優(yōu)選選自碘離子，氯離子，溴離子，甲磺酸根，對-甲苯磺酸根，及三氟醋酸根， R5為氫原子，及 R6為氫原子， 其中上述烷基包括直鏈及支鏈的烷基，其中另有1至3個氫原子可以被氟原子替代， 其中存在的羧基，氨基，或亞胺基可另被在活體內(nèi)可裂解的基團(tuán)取代，或可以前藥基團(tuán)的形式存在，例如以可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為羧基的基或可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為亞胺基或氨基的基團(tuán)的形式存在。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是涉及在6位被取代的通式(I)的吲哚滿酮、互變體、非對映體、對映體、其混合物及其鹽特別是其生理可接受鹽的新用途。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/067175 英 |
