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治療胰島素抵抗和心肌病的化合物及方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101060845A  
公開(kāi)(公告)日 2007.10.24  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580039238.4  
申請(qǐng)日期 2005.10.12  
專利名稱 治療胰島素抵抗和心肌病的化合物及方法  
主分類號(hào) A61K31/513(2006.01)I  
分類號(hào) A61K31/513(2006.01)I;A61K31/421(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.10.12 US 60/617,911;2005.3.23 US 60/664,835;2005.3.23 US 60/664,919;2005.6.23 US 60/693,463  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 福布斯梅迪泰克(研究)公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·內(nèi)斯特  
地址 美國(guó)加利福尼亞  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-10-12 PCT/US2005/036702  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.05.16  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市金杜律師事務(wù)所  
代理人 孟凡宏  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽,如式(I)所示: 其中: R1是H或任選取代的低級(jí)烷基、芳基、芳烷基或烷氧基烷基; 每一個(gè)R2獨(dú)立為H、保護(hù)基或-C(=O)-CHRa-NHRb,其中: Ra選自下組:烷基、芳基、酰基、酮基、疊氮基、羥基、肼基、氰基、鹵素、酰肼、烯基、炔基、醚、硫醇、硒基、磺酰基、硼酸酯、硼酸鹽、二氧磷基、膦;、膦、雜環(huán)、烯酮、亞胺、醛、酯、硫代酸、羥胺、氨基和其組合;和 Rb是H或氨基保護(hù)基; 每一個(gè)V和Z獨(dú)立為(CRcRd)n、O、NRe、S、Ar、CRcRdAr、OAr、NR4Ar、SAr或Ar,其中: 每一個(gè)Rc和Rd獨(dú)立為H、低級(jí)烷基、OH、O-低級(jí)烷基,或 Rc和Rd一起形成=O、=N-OH、=N-O-低級(jí)烷基,或=N-O-CH2CH2-O-CH3; Re是H、低級(jí)烷基或-CH2CH2-O-CH3;和 n是1到7; q是0到3; Ar是任選取代芳基或雜芳基; u是0或1; 每一個(gè)X獨(dú)立為H或鹵素;和 m是4到12。  
摘要 本發(fā)明記載了新穎的化合物、包含化合物的組合物以及制備和應(yīng)用化合物的方法。通過(guò)施用本申請(qǐng)所述的化合物治療或改善多種癥狀的方法,所述癥狀包括胰島素抵抗、胰腺β細(xì)胞凋亡、肥胖、前血栓性癥狀、心肌梗死高血壓、血脂異常、X綜合癥現(xiàn)象、充血性心力衰竭、心血管系統(tǒng)炎性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、膿毒癥、1型糖尿病、肝臟損害與惡病質(zhì)。本發(fā)明的化合物可用于調(diào)節(jié)絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶活性。  
國(guó)際公布 2006-04-20 WO2006/042278 英  
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