| 公開(公告)號 | CN101107000A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200580042005.X |
| 申請日期 | 2005.12.06 |
| 專利名稱 | 3,6-雙環(huán)大環(huán)內(nèi)酯物 |
| 主分類號 | A61K31/70(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/70(2006.01)I;C07H17/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.7 US 11/008,581;2005.12.6 US 11/295,736 |
| 申請(專利權(quán))人 | 英安塔制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 柯日新;唐大同;孫 穎;蓋永華;許國友;王 喆 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-06 PCT/US2005/044243 |
| 進入國家日期 | 2007.06.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 通式(I)表示： 或其藥學(xué)上可接收的鹽，酯和藥物前體， 其中R1是從下列中選取的： a)氫， b)氘； c)-CH2OH； d)芳基； e)取代的芳基； f)雜芳基； g)取代的雜芳基； h)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3個從O，S，或N中選取的雜原子，任意地被一個或多個從鹵素，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基中選取的取代基取代； R2是從下列中選取的： a)氫； b)羥基； c)活化的羥基； 其中R1是H，R2是從下列中選取的： a)氫； b)羥基； c)活化的羥基； d)N3； e)NH2； f)CN； g)保護的羥基； h)保護的氨基； i)-A-R3；其中A是O，S，S(O)，SO2，NH2，NCH3，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3獨立地從下列中選取：(i)氫；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)雜芳基；(v)取代的雜芳基；(vi)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3個從O，S，或N中選取的雜原子，任意地被一個或多個從鹵素，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基中選取的取代基取代； 條件是，當(dāng)A是S(O)或SO2時，R3不能是氫； j)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定義的； 或者，R1和R2連同它們所連接的碳原子一起是： a)C＝O； b)C(OR4)(OR5)，其中R4和R5是從下列中選取的：C1-C12烴基，芳基或取代的芳基；或連在一起是-(CH2)m-，其中m是2或3； c)C(SR4)(SR5)，其中R4和R5如前面所定義的； d)C＝CHR3，其中R3如前面所定義的； e)C＝CNH；或 f)C＝N-Z-R3，其中Z是不存在，O，NH，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3如前面所定義的； X和Y是： a)當(dāng)X和Y中一個是氫，另一個從下列中選�。� (i)氫； (ii)氘； (iii)羥基； (iv)保護的羥基； (v)氨基； (vi)保護的氨基；或 (vii)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定義的； b)X，Y連同與它們所連接的碳原子是： (i)C＝O； (ii)C＝N-OR6，其中R6是從下列中選取的： 1.氫； 2.-CH2O(CH2)2OCH3； 3.-CH2O(CH2O)NCH3，其中n如前面所定義的； 4.-C1-C12烴基，含有0，1，2或3個雜原子，任意地被一個或多個從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基和取代的雜芳基； 5.C3-C12環(huán)烴基； 6.C(O)-C1-C12烴基； 7.C(O)-(C3-C12環(huán)烴基)； 8.C(O)-R3，其中R3如前面所定義的；和 9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc每個獨立地從下列中選��；C1-C12烴基，芳基和取代的芳基；或 (iii)C＝N-O-C(R7)(R8)-O-R9，其中R7和R8連同與它們連接的碳原子一起形成C3到C12的環(huán)烴基基團，或每個獨立地從下列中選取：氫和C1-C12烴基；R9從下列中選�。� 1.-C1-C12烴基，任意地由一個或多個從下列選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基和取代的雜芳基； 2.-C3-C12環(huán)烴基；和 3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc如前面所定義的； W從下列中選�。� (a)氫； (b)甲基； (c)烯丙基；和 (d)-OCH2SCH3； G從下列中選取： (a)羥基； (b)-O-芳基；-O-取代的芳基；-O-雜芳基；-O-取代的雜芳基；和 (c)-OC1-C6烴基，-OC2-C6烯烴基，或-OC2-C6炔基，含有0，1，2或3個從O，S或N中選取的雜原子，任意地由一個或多個從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基； U是氫； 當(dāng)U和G一起形成一個鍵時，W是從下列中選取的： (a)氫；和 (b)-C(O)LGp，其中LGp是離去基團，如但不限于，Cl，咪唑，三唑，腈，p-硝基苯，等等； 或者，通式(I)中結(jié)構(gòu)是： a) b)其中M是O或N-J-R20，其中J是 不存在，O，NH，NH(CO)，或N＝CH；R20是從下列中選取的： i.氫； ii.芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基；和 iii.-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6炔基，含有0，1，2或3個從O、S或N中選取的雜原子，任選地由一個或一個以上從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基； B是NR30R40，其中R30和R40獨立地從下列中選取：氫，芳基，酰基，取代的或未被取代的，飽和或不飽和的脂肪基團，取代的或未被取代的，飽和的或不飽和的脂環(huán)族基團，取代的或未被取代的芳香族基團，取代的或未被取代的雜芳香族基團，飽和的或不飽和的雜環(huán)基團；或可與與其連接的氮原子一起形成取代的或未被取代的雜環(huán)或雜芳香環(huán)； V是從下列中選取的：氫，疊氮，腈，硝基，醛，羧酸，氨基化物，取代的或未被取代的，飽和的或不飽和的脂肪族基團； Q是從下列中選取的： a)氫； b)保護的羥基；和 c)OR21，其中R21是從下列中選取的： (i)氫； (ii)芳基；取代的芳基；雜芳基；取代的芳基； (iii)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了具有抗菌屬性的通式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽，酯，或前體藥物。本發(fā)明進一步涉及給需要抗生素治療的個體服用的含有前述化合物的藥物組合物，該藥物組合物包括上述化合物。本發(fā)明還涉及通過服用含有本發(fā)明化合物的藥物組合物治療個體細(xì)菌感染的方法。本發(fā)明進一步包括制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-15 WO2006/063039 英 |
