| 公開(公告)號 | CN101068794A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580037496.9 |
| 申請日期 | 2005.08.31 |
| 專利名稱 | 可用作離子通道調(diào)控劑的喹唑啉 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.2 US 60/607,033;2004.9.2 US 60/607,036;2004.9.2 US 60/607,037;2004.9.2 US 60/607,150;2004.9.2 US 60/607,245 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·M·威爾森;A·P·特門;J·E·岡薩雷斯三世;L·T·D·范寧;T·D·紐伯特;P·克任尼特斯奇;P·喬什;D·J·赫雷;U·舍斯;J·S·博格 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-31 PCT/US2005/031146 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 或者其藥學(xué)上可接受的鹽或衍生物，其中： R1和R2與氮原子一起構(gòu)成取代的環(huán)，選自： 其中在環(huán)(A)中： 每個m1和n1獨(dú)立地是0-3，其條件是m1+n1是2-6； z1是0-4； Sp1是-O-、-S-、-NR′-或C1-C6亞烷基連接基團(tuán)，其中至多兩個亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-代替，其條件是Sp1通過除碳以外的原子與羰基連接； 環(huán)B1是4-8元飽和、部分不飽和或芳族的單環(huán)雜環(huán)，所述環(huán)具有1-4個選自O(shè)、S或N的雜原子，其中環(huán)B1可選地被w1次獨(dú)立出現(xiàn)的-R11取代，其中w1是0-4； 其中在環(huán)(B)中： G2是-N-或CH； 每個m2和n2獨(dú)立地是0-3，其條件是m2+n2是2-6； p2是0-2；其條件是若G2是N，則p2不是0； q2是0或1； z2是0-4； Sp2是價鍵或C1-C6亞烷基連接基團(tuán)，其中至多兩個亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-； 環(huán)B2是4-8元飽和、部分不飽和或芳族的單環(huán)雜環(huán)，所述環(huán)具有1-4個選自O(shè)、S或N的雜原子，其中環(huán)B可選地被w次獨(dú)立出現(xiàn)的-R12取代，其中w2是0-4； 其中在環(huán)(C)或環(huán)(D)中： G3是-N-、-CH-NH-或-CH-CH2-NH-； 每個m3和n3獨(dú)立地是0-3，其條件是m3+n3是2-6； p3是0-2； z3是0-4； 每個RXX是氫、C1-6脂族基團(tuán)、具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或者具有0-5個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系；其中RXX可選地被w3次獨(dú)立出現(xiàn)的-R13取代，其中w3是0-3； 其條件是兩個RXX不同時是氫； RYY是氫、-COR’、-CO2R’、-CON(R’)2、-SOR’、-SO2R’、-SO2N(R’)2、-COCOR’、-COCH2COR’、-P(O)(OR’)2、-P(O)2OR’或-PO(R’)； 其中在環(huán)(E)中： 每個m4和n4獨(dú)立地是0-3，其條件是m4+n4是2-6； p4是1-2； z4是0-4； RYZ是C1-C6脂族基團(tuán)，可選地被w4次獨(dú)立出現(xiàn)的-R14取代，其中w4是0-3； x和y各自獨(dú)立地是0-4； W是ORXY； RXY是氫或者選自如下的基團(tuán)： 其中： 每個wA、wB、wC和wD獨(dú)立地是0或1； 每個M獨(dú)立地選自氫、Li、Na、K、Mg、Ca、Ba、-N(R7)4、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4個-CH2原子團(tuán)、除了與Z鍵合的-CH2以外，可選地被選自如下的雜原子基團(tuán)代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氫可選地被選自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、N(R7)2、N(R7)3、R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、S(O)2-N(R7)2、N(R7)-C(O)-R7、C(O)R7、-S(O)n-R7、OCF3、-S(O)n-R6、N(R7)-S(O)2(R7)、鹵代基、-CF3或-NO2； n是0-2； M′是H、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4個-CH2原子團(tuán)可選地被選自如下的雜原子基團(tuán)代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氫可選地被選自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、-N(R7)2、N(R7)3、-R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、-S(O)2-N(R7)2、-N(R7)-C(O)-R7、-C(O)R7、-S(O)n-R7、-OCF3、-S(O)n-R6，-N(R7)-S(O)2(R7)、鹵代基、-CF3或-NO2； Z是-CH2-、-O-、-S-、-N(R7)2-；或者， 若M不存在，則Z是氫、＝O或＝S； Y是P或S，其中若Y是S，則Z不是S； X是O或S； 每個R7獨(dú)立地選自氫，或者C1-C4脂族基，可選地被至多兩個Q1取代； 每個Q1獨(dú)立地選自3-7元飽和、部分飽和或不飽和的碳環(huán)環(huán)系；或者5-7元飽和、部分飽和或不飽和的雜環(huán)，含有一個或多個選自如下的的雜原子或雜原子基團(tuán)：O、N、NH、S、SO或SO2；其中Q1可選地被至多三個選自如下的取代基取代：氧代基、-OH、-O(C1-C4脂族基)、-C1-C4脂族基、-NH2、NH(C1-C4脂族基)、-N(C1-C4脂族基)2、-N(C1-C4脂族基)-C(O)-C1-C4脂族基、-(C1-C4脂族基)-OH、-CN、-CO2H、-CO2(C1-C4脂族基)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4脂族基)、-C(O)-N(C1-C4脂族基)2、鹵代基或-CF3； R6是5-6元飽和、部分飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系，或者8-10元飽和、部分飽和或不飽和的二環(huán)環(huán)系；其中任意所述雜環(huán)環(huán)系含有一個或多個選自如下的雜原子：O、N、S、S(O)n或N(R7)；并且其中任意所述環(huán)系可選地含有1至4個獨(dú)立選自如下的取代基：OH、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基或O-C(O)-C1-C4烷基； R9是C(R7)2、O或N(R7)； 每次出現(xiàn)的R11、R12、R13、R14、R3、R4和R5獨(dú)立地是Q-RX；其中Q是價鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作電壓-門控鈉通道抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾患的方法。 |
| 國際公布 | 2006-03-16 WO2006/028904 英 |
