| 公開(公告)號 | CN101103008A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200680002275.2 |
| 申請日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 用作BACE抑制劑的大環(huán)化合物 |
| 主分類號 | C07D273/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D273/02(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.13 GB 0500682.0;2005.10.4 GB 0520165.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·貝特斯查爾特;A·勒克奈爾;R·馬紹爾;H·魯伊格爾;M·廷特爾諾特-布洛邁;S·J·費恩施特拉 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-13 PCT/EP2006/000280 |
| 進入國家日期 | 2007.07.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 游離堿形式或酸加成鹽形式的下式化合物 其中 R1是CH(Re)C(＝O)N(Ra)Rb或(CH2)kN(Rc)Rd，其中 k是0、1或2； Ra和Rb獨立地是氫或任選取代的(C1-8)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-4)烷基， Rc和Rd獨立地是氫或任選取代的(C1-8)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、苯并二氫吡喃-4-基、異苯并二氫吡喃-4-基、二氫苯并噻喃-4-基、異二氫苯并噻喃-4-基、1，1-二氧代-1λ*6*-二氫苯并噻喃-4-基、2，2-二氧代-2λ*6*-異二氫苯并噻喃-4-基、1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基、1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基、1，2，3，4-四氫-萘-1-基、1，1-二氧代-1，2，3，4-四氫-1λ*6*-苯并[e][1，2]噻嗪-4-基、2，2-二氧代-1，2，3，4-四氫-2λ*6*-苯并[c][1，2]噻嗪-4-基、1，1-二氧代-3，4-二氫-1H-1λ*6*-苯并[c][1，2]氧硫雜環(huán)己二烯-4-基、2，2-二氧代-3，4-二氫-2H-2λ*6*-苯并[e][1，2]氧硫雜環(huán)己二烯-4-基、2，3，4，5-四氫-苯并[b]氧雜-5-基或1，3，4，5-四氫-苯并[c]氧雜-5-基，或者 Ra和Rb，或Rc和Rd，與它們所連接的氮一起形成任選取代的吡咯烷基、1-哌啶基、4-嗎啉基或哌嗪基；并且 Re是任選取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)環(huán)烷基或(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基； R2是氫或(C1-4)烷基； R3是氫、(C1-6)烷基或任選取代的(C1-6)烷基OC(＝O)NH、(C3-7)環(huán)烷基OC(＝O)NH、(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、雜芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、(C1-4)烷基C(＝O)NH、(C3-7)環(huán)烷基C(＝O)NH、芳基C(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH、雜芳基C(＝O)NH或雜芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH； Ar是芳環(huán)或雜芳環(huán)，該環(huán)被鹵素、(C1-4)烷氧基、羥基或(C1-4)烷基任選取代，其中U和X1在各自的鄰位或間位； U是鍵、-O-、CF2、CF2CF2、CHF、CHFCHF、環(huán)丙-1，2-亞基、(C1-3)亞烷基氧基、(C1-3)亞烷基氨基、(C1-8)亞烷基或NRg，其中 Rg是氫、(C1-8)烷基或(C3-7)環(huán)烷基； V1是氫并且 V2是羥基，或者 V1和V2一起是氧代； W是CH＝CH、環(huán)丙-1，2-亞基、CH2CH(OH)、CH(OH)CH2或CRhRhCRhRh，其中Rh各自獨立地是氫、氟或(C1-4)烷基； X是任選取代的(C1-4)烷叉、(C1-4)亞烷基、(C3-7)亞環(huán)烷基、哌啶-二基、吡咯烷-二基、苯并噻唑-4，6-二基、苯并唑-4，6-二基、1H-苯并三唑-4，6-二基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6，8-二基、苯并[1，2，5]二唑-4，6-二基、苯并[1，2，5]噻二唑-4，6-二基、1H-吲哚-5，7-二基、1H-吲哚-4，6-二基、1H-苯并咪唑-4，6-二基或1H-吲唑-1，6-二基或任選取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)，其中Y和C(＝O)NR2在各自的間位； X1是CRfRf，其中 Rf各自獨立地是氫、氟或任選取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)環(huán)烷基或(C3-7)環(huán)烷基(C1-4)烷基； Y是鍵、O、S(＝O)2、S(＝O)2NRg、N(Rg)S(＝O)2、NRg、C(Rg)OH、C(＝O)NRg、N(Rg)C(＝O)、C(＝O)N(Rg)O或ON(Rg)C(＝O)，其中 Rg是氫、(C1-8)烷基或(C3-7)環(huán)烷基；并且 Z是O、CH2、CF2、CHF、環(huán)丙-1，2-亞基或鍵， 大環(huán)的環(huán)中包含的環(huán)原子數(shù)目為14、15、16或17。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的游離堿形式或酸加成鹽形式的式(I)的大環(huán)化合物，其中所有的變量如說明書中定義的，大環(huán)的環(huán)中包含的環(huán)原子數(shù)目為14、15、16或17，本發(fā)明還涉及它們的制備方法，它們作為藥物的用途以及包含它們的藥物。 |
| 國際公布 | 2006-07-20 WO2006/074950 英 |
