| 公開(公告)號(hào) | CN101155798A |
| 公開(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680011232.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.04.10 |
| 專利名稱 | VLA-4拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.4.14 US 60/671,352 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·S·斯托克;N·D·史密斯;B·穆尼奧斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2006-04-10 PCT/US2006/013254 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的化合物： 或其藥學(xué)上接受的鹽，其中：q是0或1； V和W獨(dú)立選自(1)C1-3烷基，(2)鹵素，和(3)C1-3烷氧基； X和Y可獨(dú)立為氧或不存在； Z是N或N+O-； R1選自(1)氫，(2)C1-10烷基，(3)-(C1-10烷基)-芳基，(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基，(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基，(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基，(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基，和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3；其中烷基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代，和芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代； R2和R3獨(dú)立選自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和鹵素； R4選自：C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基，其中烷基、鏈烯基、炔基和Cy任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代； Ra選自(1)-ORd，(2)-NRdS(O)mRe，(3)-NO2，(4)鹵素，(5)-S(O)mRd，(6)-SRd，(7)-S(O)2ORd，(8)-S(O)mNRdRe，(9)-NRdRe，(10)-O(CRfRg)nNRdRe，(11)-C(O)Rd；(12)-CO2Rd，(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe，(14)-OC(O)Rd，(15)-CN，(16)-C(O)NRdRe，(17)-NRdC(O)Re，(18)-OC(O)NRdRe，(19)-NRdC(O)ORe，(20)-NRdC(O)NRdRe，(21)-CRd(N-ORe)，(22)CF3，(23)-OCF3，(24)C3-8環(huán)烷基，和(25)雜環(huán)基；其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rc的基團(tuán)取代； Rb選自(1)選自Ra的基團(tuán)，(2)C1-10烷基，(3)C2-10鏈烯基，(4)C2-10炔基，(5)芳基，和(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基，鏈烯基，炔基，和芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代； Rc是(1)鹵素，(2)氨基，(3)羧基，(4)C1-4烷基，(5)C1-4烷氧基，(6)芳基，(7)-(C1-4烷基)-芳基，(8)羥基，(9)CF3，(10)OC(O)C1-4烷基，(11)-CN，和(12)-SO2C1-10烷基； Rd和Re獨(dú)立選自氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基，其中烷基、鏈烯基、炔基和Cy任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代；或 Rd和Re與它們所連接的原子一起，形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N-Rh的另外雜原子的4-7元雜環(huán)；其中所述環(huán)任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代； Rf和Rg獨(dú)立選自氫、C1-10烷基、Cy和Cy-C1-10烷基，或 Rf和Rg與它們所連接的碳一起，形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子的5-7元環(huán)； Rh選自Rf和-C(O)Rf； Cy選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基； 各m獨(dú)立為0、1或2；和 各n獨(dú)立為1、2、3或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明的4-硫代、4-亞磺�；�4-磺酰基脯氨酸衍生物是VLA-4整聯(lián)蛋白的拮抗劑并用于由VLA-4-結(jié)合和細(xì)胞粘附和激活介導(dǎo)的疾病的治療、預(yù)防和抑制。而且，經(jīng)口服后，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出顯著的VLA-4承載細(xì)胞受體占據(jù)，并適于每日一次、兩次或三次口服給藥。本發(fā)明還涉及含有這類化合物的組合物和采用這類化合物的治療方法。 |
| 國際公布 | 2006-10-26 WO2006/113199 英 |
