| 公開(公告)號 | CN101115745A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200680004553.8 |
| 申請日期 | 2006.02.06 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D405/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/12(2006.01)I;C07D207/50(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.10 US 60/651,840 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·J·布雷斯林;P·J·科爾曼;C·D·科克斯;L·A·奈爾遜;D·B·懷特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-06 PCT/US2006/004214 |
| 進入國家日期 | 2007.08.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式III的化合物或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1或2；以及p是0或1； R1′選自：H、CF3、NH2、Ob(C1-C10)烷基、Ob(C2-C10)烯基、Ob(C2-C10)炔基、Ob(C3-C8)環(huán)烴基、Ob(C0-C6)亞烷基-芳基、Ob(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、Ob(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亞烷基-CO2H；所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烴基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選地被一至三個選自R5的取代基所取代； R2選自：(C1-C10)烷基、(C1-C6)亞烷基-芳基、(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)亞烷基-N(Rc)2、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、(C1-C6)烷基-OH和(C1-C6)亞烷基-CO2H；所述烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選地被一至三個選自R5的取代基所取代； R3獨立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烴基、CF3、CF2H、CFH2、OCF3、OH、CN、(C1-C6)烷基羥基、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R4獨立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、OH、CN、(C1-C6)烷基羥基、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R5獨立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)環(huán)烴基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烴基、芳基、雜環(huán)基、OH、氧代、CN、(C1-C6)烷基羥基、N(Rd)2、O(C1-C6)烷基、-OP(O)OH2和-O(C＝O)(C1-C6)烷基； Ra選自：(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烴基、芳基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烴基、芳基和雜環(huán)基任選地被一個或多個選自O(shè)H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代和N(Rd)2的取代基所取代； Rb獨立地選自：H、氧代、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烴基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)環(huán)烴基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烴基、芳基或雜環(huán)基任選地被一至三個選自R5的取代基所取代；或者 兩個Rb能和它們所連接的氮合起來形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在各環(huán)中具有4-7個成員并且除所述氮外還任選地含有一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一至三個選自R5的取代基所取代； Rc獨立地選自：H、氧代、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烴基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烴基、芳基或雜環(huán)基任選地被一至三個選自R5的取代基所取代；或者 兩個Rc能和它們所連接的的氮合起來形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在各環(huán)中具有4-7個成員并且除所述氮外還任選地含有一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一至三個選自R5的取代基所取代； Rd獨立地選自：H和(C1-C6)烷基；或者 兩個Rd能和它們所連接的氮合起來形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在各環(huán)中具有4-7個成員并且除所述氮外還任選地含有一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一至三個選自R5的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增生性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的病癥、和用于抑制KSP驅(qū)動蛋白的三環(huán)吡唑類。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的組合物以及使用這些化合物治療哺乳動物的癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-17 WO2006/086358 英 |
