| 公開(公告)號 | CN101107251A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680002545.X |
| 申請日期 | 2006.01.18 |
| 專利名稱 | 用于治療或預防糖尿病的作為二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的雙環(huán)嘧啶類 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I;C07D487/14(2006.01)I;C07D249/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D231/38(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D231/44(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D255/04(2006.01)I;C07D213/61(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.1.19 US 60/645,220 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | W·T·阿什頓;C·G·考德威爾;董 紅;高穎多;G·斯卡平;A·E·韋伯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-18 PCT/US2006/001660 |
| 進入國家日期 | 2007.07.18 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽： 其中： 每個n獨立地是0、1、2或3； A為N或CR2； W1和W2獨立地為H或C1-4烷基；或者W1和W2與其所連接的碳原子一起形成3-6元碳環(huán)； Z為苯基或吡啶基，其中每個被1-5個R3取代基取代； R1和R2各自獨立地選自： (1)氫， (2)C1-10烷基，其中烷基未取代或者被1-5個獨立地選自下組的取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)OR4， (d)SR4， (e)S(O)1-2R4， (f)SO2NR5R6， (g)NR5R6， (h)NHSO2R4， (i)N(C1-6烷基)SO2R4， (j)NHCONR5R6， (k)N(C1-6烷基)CONR5R6， (l)NHCO2R4， (m)N(C1-6烷基)CO2R4， (n)OCONR5R6， (o)CN， (p)CO2H， (q)CO2C1-6烷基， (r)CONR5R6，和 (S)苯基，其未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、CN、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代， (3)苯基，其中苯基未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、R4、OH、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代， (4)(CH2)n-雜芳基，其中雜芳基未取代或者被1-3個獨立地選自鹵素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代， (5)(CH2)n-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基未取代或者被1-3個獨立地選自氧代、鹵素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代， (6)(CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5個鹵素取代， (7)羥基， (8)OR4， (9)SR4， (10)S(O)1-2R4， (11)SO2NR5R6， (12)NR5R6， (13)NHSO2R4， (14)N(C1-6烷基)SO2R4， (15)NHCONR5R6， (16)N(C1-6烷基)CONR5R6， (17)NHCO2R4， (18)N(C1-6烷基)CO2R4， (19)OCONR5R6， (20)CN， (21)CO2H， (22)CO2C1-6烷基， (23)CONR5R6，和 (24)鹵素； 或者其中R1和R2與其所連接的碳原子一起形成5-6元芳香環(huán)、雜芳環(huán)、碳環(huán)或雜環(huán)；其中所述環(huán)未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5個鹵素取代； 每個R3獨立地選自： (1)鹵素， (2)C1-6烷基，其未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基和C1-4烷氧基的取代基取代， (3)C1-6烷氧基，其未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基和C1-4烷氧基的取代基取代， (4)羥基， (5)O(CH2)n-芳基，其中芳基未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、甲基、羥基和甲氧基的取代基取代， (6)O(CH2)n-雜芳基，其中雜芳基未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、甲基、羥基和甲氧基的取代基取代； R4為C1-6烷基，其未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、甲氧基、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代；并且 R5和R6各自獨立地選自： (1)氫， (2)C1-6烷基，其未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基和C1-6烷氧基的取代基取代， (3)(CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5個鹵素取代，和 (4)(CH2)n-苯基，其中苯基未取代或者被獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5個鹵素取代； 或者其中R5和R6與其所連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)未取代或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5個鹵素取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的取代的雙環(huán)嘧啶類，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DPP-IV抑制劑”)并且其用于治療或預防與二肽基肽酶-IV酶有關的疾病，例如糖尿病特別是II型糖尿病。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在預防或治療與二肽基肽酶-IV酶有關的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078676 英 |
