動(dòng)脈粥樣硬化:第三節(jié)　由基的防御作用

生物體內(nèi)具有防御自由基毒害的抗氧化劑或抗氧化酶。

一、超氧化物歧化酶作用

SOD是催化O₂^-歧化反應(yīng)的酶類，這種歧化反應(yīng)屬于自身氧化還原反應(yīng)，O₂www.med126.com^-的歧化反應(yīng)在H^-存在下，經(jīng)SOD催化，一半O₂^-氧化為O₂，O₂^-的另一半bhskgw.cn/hushi/還原為O₂^2-。

SOD+O₂^-→SOD^-+O₂

SOD^-+O₂^-+2H⁺→SOD+H₂O₂

（SOD：氧化型，SOD^-：還原型)

SOD是生物對(duì)抗O₂^-毒性的酶，產(chǎn)物之一H₂O₂又可與O₂^-相互作用（Haber-Weins反應(yīng))產(chǎn)生OH·，借以清除細(xì)胞內(nèi)O₂^-。缺氧條件下，培養(yǎng)的大腸桿菌里SOD含量少；有氧條件下，培養(yǎng)的大腸桿菌里SOD含量高。如果將上述兩種大腸桿菌置于20個(gè)大氣壓的O₂及N₂條件下培養(yǎng)，當(dāng)即見到無O₂條件下預(yù)先培養(yǎng)的大腸桿菌迅速死亡；有O₂條件下，預(yù)先培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)O₂有抵抗性，因此，SOD在防止O₂^-的毒性方面具有重要意義。

SOD有含Cu、Zn的SOD（Cu、Zn-SOD)，含F(xiàn)e的SOD（Fe-SOD)及含Mn的SOD（MnSOD)三種存在形式。生物界中，細(xì)菌等原核生物及線粒體含有Fe-SOD和Mn-SOD，與高等動(dòng)物所含的Cu、Zn-SOD相比，其蛋白質(zhì)部分截然不同。目前從牛紅細(xì)胞中提取了比較多的Cu、Zn-SOD，其結(jié)晶純品已開始用于臨床。各種SOD進(jìn)行的歧化反應(yīng)稍有不同，F(xiàn)ielden等測(cè)出Cu、Zn-SOD中的Cu有1/4處于還原不被氧化狀態(tài)，這是因?yàn)橛幸徊糠諧u與O₂^-進(jìn)行反應(yīng)，另一部分處于非反應(yīng)狀態(tài)。

Pick等測(cè)出大腸桿菌的Mn-SOD對(duì)O₂¹的催化反應(yīng)有兩種速度，推測(cè)Mn-SOD以三種形式存在并參與反應(yīng)。

Fe-SOD參與反應(yīng)的機(jī)制與Cu、Zn-SOD一樣按兩步進(jìn)行：

SOD生理功能可歸納為：保護(hù)細(xì)胞，對(duì)抗氧的毒性；有助于H₂O₂濃度的調(diào)節(jié)，對(duì)付微生物的侵害。

二、維生素E的作用

維生素E又名生育酚，天然的生育酚有七種，其中分布最廣泛的是α-生育粉，具有抗氧化作用。維生素E可抑制肝細(xì)胞內(nèi)微粒體的過氧化脂類的生成。據(jù)報(bào)道，給予鼠維生素E有延長壽命的作用，在胎兒成纖維細(xì)胞傳代培養(yǎng)中，給予維生素E者，傳代數(shù)增加，可抑制過氧化脂類生成，其原因是作為生物體內(nèi)自由基淬滅自由基（LOO·)生成的苯羥自由基的過程可被巰基化合物還原，特別是被GSH還原成生育酚，從而使生育酚能更有效的發(fā)揮作用。

維生素C也有與維生素E同樣的作用，然而維生素E是脂容性，維生素C是水溶性，基作用場所不同，維生素C可使水中自由基淬滅，在防止膜受攻擊上有重要意義。

三、過氧化氫酶、過氧化物酶的作用

體內(nèi)H₂O₂可被氧化酶和氧化物酶轉(zhuǎn)變?yōu)镠₂O₂消除H₂O₂的毒性。過氧化氫酶可催化兩兩分子H₂O₂生成H₂O₂和O₂過氧化物酶利用H₂O₂直接胺類等物質(zhì)，某些組織中含有一種含硒的谷胱氧化酶，可使LOOH或H₂O₂與GSH反應(yīng)將LOOH變成無毒的醇類。

活性氧的代謝途徑及清除體系如圖9-5所示。

圖9-5 活性氧的代謝途徑及清除體系

←：活性生成反應(yīng)；□：活性氧；：清除酶系；AH：清除低分子化合物；AH：電子供體