隨著細胞因子受體及基因的確認,人們發(fā)現(xiàn)多數(shù)細胞因子受體屬于幾個較大的多基因家族(multigenefamilies)(表5-1)。每個家族的成員具有獨特的結(jié)構(gòu)特征,相互之間在進化上可能有一定關(guān)系。如IL-1、M-CSF、G-CSF和IL-6受體的細胞外段均含有一個Ig樣的功能區(qū),因此屬于Ig基因超族(immunoglobulingenesuperfaamilywww.med126.com)。而TNF受體家族的特點是在細胞外段含有4個富含半胱氨酸的區(qū)域;屬于此家族的還有神經(jīng)生長因子和fas抗原受體及CD27、CD30和CD40的配體。造血生長因子受體家族包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、GM-CSF、EPO、LIF及生長因子的受體,其特點是每個受體的細胞外段均含有4個富bhskgw.cn/wszg/含半胱氨酸的區(qū)域及靠近細胞外膜的trp-ser-X-trp-ser(即色氨酸-絲氨酸-任棸被?色氨酸-絲氨酸)的保守順序功能段。
表5-1細胞因子受體家族
受體 | 特點 | 配體 |
造血生長因子家族 | Trp-Ser-X-Trp-Ser功能段;4個細胞外半胱氨酸殘基 | IL-2,IL-3,IL-4,IL5,IL-6,IL-7,IL-9,G-CSF,GM-CSF,EPO,ILF,生長因子,催乳素 |
Ig超家族 | Ig樣的細胞外功能區(qū) | IL-1,IL-6,M-CSF,G-CSF,SCF |
TNF家族 | 4個富含半胱氨酸的細胞外區(qū) | TNF,CD27,CD30,CD40fas抗原,神經(jīng)生長因子 |
IL-3家族 | 共同的β亞單位 | IL-3,IL-5,GM-CSF |
IL-6家族 | 共同的β亞單位 | IL-6,IL-11,ILF,OSM |
IL-8家族 | 具有7個穿膜區(qū)的嗜紫紅質(zhì)樣蛋白質(zhì) | IL-8,GRO,PF4,TG,C3a,IP-10,MIP-1α,MIP-1β,MCP-1,血管活性腸肽,P物質(zhì),PAF |
酪氨酸激酶家族 | 細胞內(nèi)功能區(qū)具有獨特的酪氨酸激酶活性 | M-CSF,SCF,PKGF,成纖維細胞生長因子 |
TGFβ家族 | 細胞內(nèi)功能區(qū)具有獨特的蘇氨酸/色氨酸激酶活性 | TGFβ,Muller抑制物質(zhì),骨形態(tài)發(fā)生蛋白,抑制素,活化素 |
IFN家族 | Ⅰ型和Ⅱ型IFN | IENα,β,ω,γ,IL-10 |
細胞因子受體家族的劃分不是絕對的,有些受體可歸于多個家族。例如,IL-6受體既屬于造血生長因子受體家族,又屬于免疫球蛋白超族,而且還是IL-6受體家族的原型。
細胞因子受體除了鑲嵌于細胞膜表面的形式外,還有分泌游離的形式,即可溶性細胞因子受體。IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、GM-CSF、IFNγ及TNF的受體均有其可溶性形式。可溶性細胞因子受體可作為相應細胞因子的載體,也可與相應的膜受體競爭配體而起到抑制作用。