主管藥師《答疑周刊》2018年第2期

主管藥師《答疑周刊》2018年第2期

問題索引：

1.【問題】老師，藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

2.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的方式以及其各自的特點，做題的時候總是分不清，能否總結(jié)一下？

3.【問題】毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用，總是容易混淆，希望對比總結(jié)一下。

具體解答：

1.【問題】老師，藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

【解答】（1)表觀分布容積：當藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越��；反之，Vd越大。

（2)消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時間內(nèi)消除藥物的分數(shù)，如K為 0.17h-1即每小時消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時間。對于一級動力學(xué)消除，其t1／2=0.693／K。

（3)血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計算藥物的生物利用度。

（4)生物利用度：是指藥物被機體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

（5)清除率：指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清 除情況。

2.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的方式以及其各自的特點，做題的時候總是分不清，能否總結(jié)一下？

【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式主要有被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運和膜動轉(zhuǎn)運。

1.被動轉(zhuǎn)運：是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴散至濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運的擴散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運不需消耗ATP，只能順濃度差進行。它包括簡單擴散、濾過和易化擴散3種形式。

(1)簡單擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。藥物的脂／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬簡單擴散。

(2)濾過：又稱水溶擴散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)的過程。

(3)易化擴散：又稱載體轉(zhuǎn)運，是通過細胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴散，其速率比簡單擴散快得多，且不需供應(yīng)ATP。

2.主動轉(zhuǎn)運：其特點是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運到較高的一側(cè)，轉(zhuǎn)運需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉(zhuǎn)運能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運的兩個藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。3.膜動轉(zhuǎn)運 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動，稱膜動轉(zhuǎn)運。

(1)胞飲：又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進入細胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。

(2)胞吐：又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。

3.【問題】毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用，總是容易混淆，希望對比總結(jié)一下。

【解答】1.毛果蕓香堿

直接激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼和腺體的選擇性作用最明顯。

對眼睛的作用主要表現(xiàn)為縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。

(1)縮瞳：可直接興奮瞳孔括約肌上的M受體，引起瞳孔縮小。

(2)降低眼壓：房水是由睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，再經(jīng)前房角間隙的小梁網(wǎng)流入鞏膜靜脈竇，最后進入血液循環(huán)。青光眼時房水回流障礙，導(dǎo)致眼壓升高。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用，使虹膜向中心方向收縮，虹膜根部變薄，前房角間隙擴大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進入循環(huán)，房水回流通暢，使眼壓降低。

(3)調(diào)節(jié)痙攣：眼在視近物時，通過晶狀體變凸而聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜，從而看清物體，為眼的調(diào)節(jié)作用。毛果蕓香堿興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌的環(huán)形纖維向虹膜中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，遠距離物體不能成像于視網(wǎng)膜上而在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，只能看近物。

2.阿托品——競爭性拮抗M受體。

對眼的作用與毛果蕓香堿相反，維持時間長。

(1)散瞳：阻斷瞳孔括約肌的M膽堿受體，使環(huán)狀肌松弛，而瞳孔開大肌保持原有張力，使其向外緣收縮，引起瞳孔散大。

(2)升高眼壓：由于瞳孔散大，虹膜退向外緣，虹膜根部變厚，使前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，房水積聚引起眼壓升高。因此，青光眼患者及眼壓拜高者禁用阿托品。

(3)調(diào)節(jié)麻痹：由于阿托品阻斷睫狀肌的M膽堿受體，使睫狀肌松弛而退向外緣，致使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度變小，近距離的物體聚焦成像于視網(wǎng)膜后，故視近物模糊、視遠物清楚，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。

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