☆ ☆☆☆考點6：包合物
1.包合物的概念
包合物又稱分子膠囊，是一種分子被包嵌在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中而形成的復(fù)合物。一般將具有空穴結(jié)構(gòu)的（包合材料）分子稱為主分子、被包嵌的（藥物）分子稱為客分子。
2.包合物的特點
�。�1）可提高藥物的穩(wěn)定性；
�。�2）增大藥物的溶解度，掩蓋藥物的不良氣味或味道；
�。�3）降低藥物的刺激性與毒副作用；
�。�4）調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，提高藥物的生物利用度
�。�5）防止揮發(fā)性藥物成分的散失，使液態(tài)藥物粉末化。
3.包合材料
包合材料是包合物中的主分子，能夠作為包合材料的有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等，但藥物制劑中最為常用的包合材料是環(huán)糊精。
�。�1）環(huán)糊精（CD）。常見環(huán)糊精有α-CD、β-CD、γ-CD 3種類型，其中β-CD最常用，并且毒性很低。
三種環(huán)糊精的基本性質(zhì)
�。�2）環(huán)糊精衍。水溶性環(huán)糊精衍生物常見的有羥丙基-β-CD（HP-β-CD）、葡萄糖基-β-CD（G-B-CD）和甲基-β-CD等，G-β-CD或HP-β-CD可使難溶性藥物的溶解度大大增加，因此可作為注射劑中藥物的包合材料。
疏水性環(huán)糊精衍生物主要是乙基化β-CD衍生物，乙基-β-CD溶解度比β-CD更低，比β-CD吸濕性小，在酸性條件下比β-CD更穩(wěn)定。用作水溶性藥物的包合材料時，能夠降低藥物的溶解度，達到緩釋效果。
4.包合方法
�。�1）飽和水溶液法（重結(jié)晶法或共沉淀法）。是將CD配成飽和水溶液，加入藥物（難溶性藥物可用少量丙酮或異丙醇等有機溶劑溶解）充分混合30分鐘以上，使客分子藥物被包合，冷藏（如放置于冰箱中）、過濾所形成的包合物。
（2）研磨法。將β-CD與2～5倍量的水混合，研勻，加入客分子藥物（難溶性藥物應(yīng)先溶于有機溶劑中），充分研磨至糊狀，冷藏（如放置于冰箱中）、過濾，再用適宜的有機溶劑洗凈，干燥即得。
（3）冷凍干燥法。如制得的包合物易溶于水，且在干燥過程中易分解變色的藥物，可先用上述方法制備包合物，然后采用冷凍干燥法干燥，所得的成品疏松，再分散性和溶解度好，可制成粉針劑。
�。�4）噴霧干燥法。如制得的包合物易溶于水，遇熱性質(zhì)又較穩(wěn)定，可用噴霧干燥法制備包合物，干燥溫度高，受熱時間短，產(chǎn)率高。