☆ ☆☆☆考點(diǎn)8：氮芥
氮芥是最早應(yīng)用的烷化劑，作用迅速而短暫，僅可維持?jǐn)?shù)分鐘，作用強(qiáng)烈，但缺乏選擇性，對(duì)各期細(xì)胞均有明顯的細(xì)胞毒作用，對(duì)G0期的細(xì)胞亦有明顯的 殺滅作用。由于其局部刺激性大，只能靜脈注射。利用其速效的特點(diǎn)，目前主要用作縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的化療，以及區(qū)域動(dòng)脈內(nèi)給藥或半身化療（壓迫 主動(dòng)脈阻斷下身循環(huán)）治療頭頸部腫瘤，以提高腫瘤局部的藥物濃度和減少毒性反應(yīng)。本品的代謝物可以直接刺激延腦化學(xué)感受器導(dǎo)致劇烈的惡心嘔吐，應(yīng)預(yù)先使用 鎮(zhèn)靜劑和止吐劑。對(duì)骨髓組織的抑制較持久，尚有眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)等不良反應(yīng)。
☆☆☆☆☆考點(diǎn)9：環(huán)磷酰胺（CTX）
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好，給藥后1小時(shí)血藥濃度即可達(dá)到高峰，在肝臟和腫瘤組織中分布較多。主要在肝臟被代謝為4-羥基環(huán)磷酰胺（4-OH- CTX）和醛磷酰胺，前者的羥基可被巰基取代形成4-SH-CTX而失活，后者可被進(jìn)一步代謝為丙烯醛和磷酰胺氮芥。30%藥物以活性代謝物形式隨尿排 出，因此對(duì)腎臟和膀胱有刺激性，其t1/2為4～6h.
【藥理作用】 CTX在體外無抗腫瘤活性，需在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶代謝激活，先開環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，后者在細(xì)胞內(nèi)分解成具有強(qiáng)大烷化作 用的磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)，形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞其結(jié)構(gòu)和功能。屬周期非特異性藥物，可殺傷各期細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。
【臨床應(yīng)用】 CTX抗腫瘤譜較廣。對(duì)淋巴瘤療效顯著，包括何杰金病。對(duì)急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌等也有一定的療效。還可用于治療自身免疫性疾病。
【不良反應(yīng)】 主要有胃腸道反應(yīng)，如惡心嘔吐、胃腸道黏膜潰瘍，骨髓抑制，可使白細(xì)胞數(shù)顯著下降，但對(duì)血小板的影響相對(duì)較小。由于對(duì)尿路有刺激 性，可導(dǎo)致出血性膀胱炎，引起尿頻和尿痛。此外還可導(dǎo)致脫發(fā)。用藥期間補(bǔ)充足量液體或巰乙基磺酸鈉可減輕CTX的毒性。
☆ 考點(diǎn)10：塞替派（TSPA）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較差，一般采用靜注給藥，t1/2較長，為48h，主要以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄。
【藥理作用】 為乙撐亞胺類烷化劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿覔瘟柞０�，含有三個(gè)烷化基團(tuán)，經(jīng)代謝活化后能與DNA堿基結(jié)合，改變DNA的結(jié)構(gòu)并影響其 功能，阻止腫瘤細(xì)胞分裂增殖。亦為周期非特異性藥物。與氮芥相比，其刺激性小，對(duì)腫瘤的選擇性高，在酸性環(huán)境下作用較強(qiáng)，而氮芥則在堿性環(huán)境下作用較強(qiáng)。
【臨床應(yīng)用】 抗腫瘤譜較廣，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和惡性黑色素瘤等。
【不良反應(yīng)】 對(duì)骨髓的抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少，偶見貧血，但其胃腸道反應(yīng)較輕。
☆☆☆☆考點(diǎn)11：白消安
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收良好，靜注給藥后2～3min內(nèi)90%藥物自血中消失，被迅速代謝為甲烷磺酸，經(jīng)尿排出。
【藥理作用】 屬甲烷磺酸酯類烷化劑，其在體內(nèi)代謝分解后起烷化作用。本品在小劑量可選擇性地抑制粒細(xì)胞生成，對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病有顯著療效；在高劑量下可抑制血象。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病。
【不良反應(yīng)】 對(duì)骨髓有抑制作用，久用可致閉經(jīng)或睪丸萎縮，偶見出血、再生障礙性貧血及肺纖維化等嚴(yán)重反應(yīng)。
☆ 考點(diǎn)12：卡莫司�。˙CNU）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品的t1/2為1.5h，靜注給藥后迅速在體內(nèi)代謝，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度較高，并可維持很久，主要以代謝物的形式由尿排出，易通過血腦屏障而進(jìn)入腦脊液。
【藥理作用】 為亞硝脲類烷化劑，在體內(nèi)形成異氰酸鹽和重氮?dú)溲趸铮罢呖墒沟鞍踪|(zhì)氨甲�；笳呖缮烧茧x子使生物大分子烷化。異氰酸鹽 對(duì)DNA聚合酶有抑制作用，抑制DNA修復(fù)和RNA的合成。重氮?dú)溲趸锟梢允笵NA鏈產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)，使DNA的結(jié)構(gòu)和功能受到損害。本品屬周期非特異性 藥物，對(duì)各期細(xì)胞均有作用，但對(duì)G1-S過渡期作用最強(qiáng)，因此對(duì)G2有延緩作用。與一般烷化劑無交叉耐藥性。
【臨床應(yīng)用】 主要用于腦瘤、惡性淋巴瘤和骨髓瘤的治療，對(duì)黑色素瘤、頭頸部癌、乳癌等也有一定的療效。
【不良反應(yīng)】 遲發(fā)性骨髓抑制，一般在用藥后4～6周出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞減少；消化道反應(yīng)，惡心嘔吐；此外還有肝腎毒性。