☆ ☆☆考點17：依林諾特肯（喜樹堿-11）
【藥動學(xué)】 本品半衰期比喜樹堿長，t1/2為11h.
【藥理作用】 為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，作用機制與拓?fù)涮乜舷嗨�，在體內(nèi)受羧酸酶作用方能顯效，主要作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ 形成共價復(fù)合物，導(dǎo)致DNA單鏈斷裂。主要作用于S期（DNA合成期），殺傷S期細(xì)胞，屬周期特異性藥物。體外的細(xì)胞毒作用比喜樹堿強，且抗腫瘤譜廣。與 常用的抗腫瘤藥無交叉耐藥性。
【臨床應(yīng)用】 對卵巢癌、結(jié)腸癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤等有效。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性白細(xì)胞減少。有時可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，有輕度的脫發(fā)作用。與喜樹堿不同，無膀胱毒性。大劑量時可導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。
☆ ☆☆考點18：放線菌素D
【藥動學(xué)】 口服療效較差，一般采用靜注給藥。靜注給藥后，可迅速分布到組織中，肝、腎、頜下腺中藥物濃度較高。主要由膽汁排泄，少量自尿中排出。本品不易透過血腦屏障。
【藥理作用】 屬多肽類抗生素，是一種典型的DNA嵌合劑，可以嵌入DNA雙鏈中相鄰的兩個鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間，與DNA形成復(fù)合體，抑 制RNA多聚酶（轉(zhuǎn)錄酶），因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成，進(jìn)而干擾蛋白質(zhì)合成，使腫瘤細(xì)胞的生長受到抑制。本品屬周期非特異性藥物，主要作用于 G1期，也可阻止G1期向S期轉(zhuǎn)變。
【臨床應(yīng)用】 抗腫瘤譜較窄，主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療，對小兒或胚胎性腫瘤、腎母細(xì)胞瘤也有一定療效。本品對放療有增敏作用，宜于合用。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制作用較強，可使血小板減少、粒細(xì)胞明顯降低。常見的不良反應(yīng)還有消化道反應(yīng)和脫發(fā)。有局部刺激性，靜注可引起脈管炎。此外還有發(fā)熱、精子減少和致畸作用等。