德諾（中外合資邁特大藥廠產(chǎn)品)是最新一代的粘膜保護(hù)劑，也是根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)的核心藥物，其成分主要是膠體次枸櫞酸鉍（colloidal bismath subcitrate，CBS)，法莫替丁（famotidine廣州僑光制藥廠產(chǎn)品)是第三代H2受體拮抗劑，具有抑制胃酸分泌、降低胃內(nèi)酸度的作用，研究證明：Hp感染與慢性活動(dòng)性胃炎、十二指腸球部潰瘍及胃癌的發(fā)病有關(guān)，我們首先報(bào)道了Hp感染與門脈高壓性�。╬ortal hypertensive gastropathy，PHG)的胃粘膜炎性病變有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者已證明CBS和H2受體拮抗劑治療十二指腸球部潰瘍的愈合效能基本相同，但尚未對(duì)于Hp感染存在狀態(tài)下的PHG患者療效的評(píng)價(jià)，本文通過(guò)對(duì)41例Hp陽(yáng)性的PHG患者藥物治療的近期療效觀察，以便探討其臨床應(yīng)用竟義。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
經(jīng)內(nèi)鏡檢查、胃粘膜活檢及Warthin－Starry（W－S)銀染色法證實(shí)Hp陽(yáng)性的PHG患者41例，其中合并十二指腸球部潰瘍16例，胃十二指腸球部復(fù)合性潰瘍6例。PHG內(nèi)鏡診斷參照Smart等文獻(xiàn)報(bào)道，分為輕、度度。①輕度：細(xì)微粉紅色樣斑點(diǎn)或猩紅熱樣疹，粘膜皺襞表淺紅斑呈現(xiàn)剝脫樣或鑲嵌圖案樣（mosaicapperance)外觀，即紅斑充血腫脹粘膜呈現(xiàn)細(xì)白網(wǎng)狀類似蛇皮樣表現(xiàn)。②重度：彌散性櫻桃紅樣斑點(diǎn)或彌漫融合性出血性胃炎。
1.2 方法
隨機(jī)分成DE－Nol（240mg)組、法莫替�。�20mg)、De－Nol（240mg)＋法莫替�。�20mg)＋甲硝唑（0.2g)3個(gè)組，口服每日2次，治療期間不接受其它抗?jié)兯幬镏委�，療程�?周，1個(gè)療程結(jié)束后用內(nèi)鏡復(fù)查和周S銀染色檢查，詳細(xì)記錄臨床癥狀緩解情況及藥物副作用，半月行血、尿、糞常規(guī)、潛血試驗(yàn)有肝功酶譜檢查。①De－Nol組：共14例。男12例，女2例，平無(wú)年齡44.8歲，PHG患者6例，合并消化性潰瘍的PHG患者7例。②法莫替丁組：共14例，男13例，女1例，平無(wú)年齡45.6歲，PHG患者7例，合并消化性潰瘍的PHG患者7例。
療效判斷�、貾HG的胃粘膜改變分3級(jí)：好轉(zhuǎn)：胃粘膜皺襞紅腫滲出血灶完全消失；改善：局限于胃竇、體或底部一個(gè)區(qū)域的胃粘膜皺襞輕度細(xì)微紅色樣斑點(diǎn)灶，無(wú)剝脫感；無(wú)效：胃粘膜仍無(wú)明顯變化。②幽門螺桿菌清除：胃粘膜活檢經(jīng)W－S銀染色在光學(xué)顯微鏡下未見(jiàn)細(xì)菌。③潰瘍愈合：內(nèi)鏡下潰瘍消失或瘢痕形成。④癥狀緩解情況：上腹疼痛、腹脹、乏力、嘔血或出血，分3級(jí)：A級(jí)—癥狀消失；B級(jí)—部分癥狀消失；C級(jí)—無(wú)改善。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組間數(shù)據(jù)采用X2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 PHG胃粘膜改變及Hp根除情況見(jiàn)表1。
表1 PHG胃粘膜改變及Hp根除情況
|
分組 |
n |
胃粘膜改變 |
Hp根除 |
|
好轉(zhuǎn)例數(shù)（％) |
例數(shù)（％) | ||
|
De－Nol組 |
14 |
9(64.3)a |
11(78.6)a |
|
法莫替丁組 |
14 |
7(50.0) |
1(7.10) |
|
De－Nol+法莫替丁+甲硝唑組 |
13 |
10(79.9)a |
11(84.6)a |
aP＜0.05，vs法莫替丁組。
各組間潰瘍愈合率與癥狀緩解率相比無(wú)顯著性意義（P＜0.05)。
3 討論
De－Nol是一類枸櫞酸復(fù)合性鉍鹽，易溶于水，在酸性pH＜5介質(zhì)中轉(zhuǎn)變成氯氧化鉍和枸櫞酸鉍沉淀于消化性潰瘍的壁龕上，形成一層保護(hù)膜，有利于潰瘍面的愈合，活體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，De－Nol能夠使局部前列腺素（PGE2)生成增加，刺激碳酸氫鹽和粘蛋白的產(chǎn)生，從而起到保護(hù)粘膜屏障作用，體外實(shí)驗(yàn)證明De－Nol在濃度＜25mg/L時(shí)有抑制Hp生長(zhǎng)的作用。Hp感染的病人，口服De－Nol后可使胃粘膜上Hp迅速溶解，并在24h內(nèi)消失，說(shuō)明De－Nol具有直接殺傷Hp的作用。De－Nol抑、殺菌機(jī)制可能是通過(guò)減少Hp呼吸鏈中的電子流動(dòng)，阻止Hp與胃粘膜上皮細(xì)胞的粘附作用，另一可能是抑制磷脂酶A，尿素酶以及抗胃蛋白活性的作用，H2受體拮抗劑則無(wú)滅殺Hp的作用，本組資料通過(guò)對(duì)41例經(jīng)證實(shí)為Hp陽(yáng)性感染的PHG患者的胃粘膜好轉(zhuǎn)率、Hp清除率、潰瘍愈合率及癥狀緩解率來(lái)看，以De－Nol＋法莫替丁＋甲硝唑三聯(lián)用藥的療效均優(yōu)于單一用藥的De－Nol組或法莫替丁組（P＜0.01或P＜0.05)，證明了臨床上對(duì)Hp感染相關(guān)性疾病以三聯(lián)用藥為最佳選擇的提法，既能殺滅細(xì)菌，清除Hp感染，又能保護(hù)胃粘膜屏障，從而促進(jìn)潰瘍的愈合和臨床癥狀的緩解，同時(shí)亦可減少藥物用量，縮短療程，提高治療效果。
根據(jù)De－Nol與法莫替丁單一用藥的分析，證明了De－Nol在胃粘膜的好轉(zhuǎn)率（64.3％)、Hp清除率（78.6％)方面明顯優(yōu)于法莫替丁組（50.0％和7.1％)，但在潰瘍愈合率與癥狀緩解率二項(xiàng)指標(biāo)上，兩組之間差異無(wú)顯著意義（P＞0.05)，我們近期的觀察結(jié)果還證實(shí)了上述兩種藥物均無(wú)明顯的副作用。
綜合上述，我們認(rèn)為De－Nol可作為治療Hp感染相關(guān)性PHG所致的急性胃粘膜病變和消化性潰瘍以及其它有關(guān)的消化系疾病的核心藥物，臨床上仍以組合用藥療效更佳，De－Nol對(duì)于PHG患者的治療效果可能與直接殺滅Hp的作用有關(guān)。
楊冬華 黃純熾 范子榮 宋衛(wèi)生 毛 華 張 燕
第一軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院消化內(nèi)科（廣州 510282)
