(三)多巴胺(DA)
在兒茶酚胺類遞質(zhì)的生物合成過程中，多巴胺是去甲腎上腺素的前體。體內(nèi)凡有NE的組織，其中必然也有DA。由于DA在中樞某些部位中濃度很高，而且它的分布又與NE不平行，所以一般認(rèn)為它本身也是一種獨立的神經(jīng)遞質(zhì)。
腦內(nèi)多巴胺的作用是多方面的，它可能和軀體運動功能的加強，垂體內(nèi)分泌機能的加強以及精神活動的調(diào)節(jié)都有關(guān)系。
多巴胺能神經(jīng)末梢中的囊泡是貯存DA的場所。這種囊泡不同于NE囊泡，前者不含多巴胺β羥化酶，所以不致將DA羥化成NE。此外，在去甲腎上腺素能纖維中，NE囊泡對貯存物的要求是β位置上有羥基，而DA結(jié)構(gòu)上沒有β羥基。DA的貯存、釋放和酶促降解都和NE十分相似，而更新速度則較NE快。腦內(nèi)DA的代謝產(chǎn)物主要是3－甲氧基－4－羥基苯乙酸(homovanillic acid簡寫HVA，又名同型香草酸)
三、5－羥色胺（5－ydroxytryptamine 簡寫5－HT)
5－羥色胺又名血清緊張素(serotonin)，最早是從血清中發(fā)現(xiàn)的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在著5－色胺能神經(jīng)元，但在脊椎動物的外周神經(jīng)系統(tǒng)中至今尚未發(fā)現(xiàn)有5－羥色胺能神經(jīng)元。
由于5－羥色胺不能透過血腦屏障，所以中樞的5－羥色胺是腦內(nèi)合成的，與外周的5－羥色胺不是一個來源。用組織化學(xué)的方法證明，5－羥色胺能神經(jīng)元的胞體在腦內(nèi)的分布主要集中腦干的中縫核群，其末梢則廣泛分布在腦和脊髓中。
(一)合成、貯存和釋放
5－羥色胺的前體是色氨酸。色氨酸經(jīng)兩步酶促反應(yīng)，即羥化和脫羧，生成5－羥色胺。此過程在某種程度上和兒茶酚胺的生成相似。
圖14－9 5－HT的生成
色氨酸羥化酶象酪氨酸羥化酶一樣，需要O2、Fe＋＋以及輔酶四氫生物蝶呤。但腦內(nèi)這種酶的含量較少，活性較低，所以它是5－HT生物合成的限速酶。此外，腦內(nèi)5－HT的濃度影響色氨酸羥化酶的活性，從而對5－HT起著反饋性自我調(diào)節(jié)作用。血中游離色氨酸的濃度也影響腦內(nèi)5－HT的合成，當(dāng)血清游離色氨酸增多時(例如給大鼠腹腔注射色氨酸后)，進入腦的色氨酸就增多，從而加速了5－HT的合成。
(二)重攝取和降解
和兒茶酚胺類遞質(zhì)一樣，釋放到突觸間隙的5HT，大部分被突觸前神經(jīng)末梢重攝取，而且重攝取后，部分進入囊泡再貯存，部分則被線粒體膜上的單胺氧化酶(MAO)所氧化：
這就是腦內(nèi)5－HT降解的主要方式，5－羥吲哚乙酸(5－h(huán)ydroxyindolacetic acid)無生物活性。
檢查5－HT對各種神經(jīng)元的作用時發(fā)現(xiàn)，5－HT可使大多數(shù)交感節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。損毀動物的中縫核或用藥物阻斷5－HT合成，都可使腦內(nèi)5－HT含量明顯降低，并引起動物睡眠障礙，痛閾降低，同時，嗎啡的鎮(zhèn)痛作用也減弱或消失。如果電刺激大鼠的中縫核，可影響其體溫升高；另一方面，也觀察到室溫升高時大鼠腦內(nèi)5－HT更新加速。這些現(xiàn)象揭示腦內(nèi)5－HT與睡眠、鎮(zhèn)痛、體溫調(diào)節(jié)都有關(guān)系。還有人報導(dǎo)，5－HT能改變垂體的內(nèi)分泌機能。此外，有人提出5－HT能神經(jīng)元的破壞是精神性疾病時出現(xiàn)幻覺的原因。可見精神活動也與5HT有一定的關(guān)系。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
四、氨基酸和寡肽
腦內(nèi)到處都存在著氨基酸。過去只認(rèn)為它們是合成蛋白質(zhì)的原料，或是蛋白質(zhì)分解的產(chǎn)物。近年來，注意到某些氨基酸在中樞的突觸傳遞中起著遞質(zhì)的作用。而且發(fā)現(xiàn)，凡是中性氨基酸，如γ氨基丁酸、甘氨酸、β丙氨酸等對中樞神經(jīng)元表現(xiàn)抑制作用，而酸性氨基酸如谷氨酸、天門冬氨酸則表現(xiàn)為興奮作用。
有一些小分子肽類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也具有神經(jīng)遞質(zhì)同的作用。1975年發(fā)現(xiàn)的腦啡肽(enkephalin)是由五個氨基酸殘基構(gòu)成的寡肽，從豬腦中分離出來的腦啡肽又分為兩型。
蛋氨酸型(蛋腦啡肽，Met－enkephalin)：
H－酪－甘－甘－苯丙－蛋－OH
亮氨酸型(亮腦啡肽，Leu－enkephalin)
H－酪－甘－甘－苯丙－蛋－OH
它們是由腦細胞內(nèi)合成的具有嗎啡樣作用的肽，故名腦啡肽。已知嗎啡(morphine)要先與腦內(nèi)的嗎啡受體結(jié)合才能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、欣快作用，而腦啡肽之所以有嗎啡樣作用也是因為它們能與嗎啡受體結(jié)合。嗎啡是外來的物質(zhì)，而腦啡肽是內(nèi)源性的。此外，已知腦內(nèi)還有一些能與嗎啡受體結(jié)合并產(chǎn)生嗎啡樣作用的其它的肽類，稱之為內(nèi)啡肽(endorphin)，雖然還不能十分肯定這些肽類都是真正的神經(jīng)遞質(zhì)(即完全符合前述神經(jīng)遞質(zhì)的條件)，但是，研究它們的作用對闡明腦的功能，特別對闡明痛覺原理是很有意義的。
