�。ǘ�)HLA-I、Ⅱ類抗原與疾病的相關(guān)情況
Lilley（1964)在動物實(shí)驗(yàn)中證明小鼠Gross病毒所致白血病的發(fā)病與H-2相關(guān)（表 6-17)，并提出對Gross型白血病易感的基因可能位于H-2I區(qū)內(nèi)。在人類首先證實(shí)強(qiáng)直性脊椎炎（ankylosing spondylitis,AS)與B27有強(qiáng)相關(guān)性。以后通過群體的流行病學(xué)調(diào)查和家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)許多內(nèi)分泌病、類風(fēng)濕性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤和感染性疾病等與HLA相關(guān)。
從1976年6月在巴黎舉行HLA系統(tǒng)與疾病的相關(guān)性的第一次國際性綜合報(bào)告會以后，世界各地陸續(xù)報(bào)道了HLA與疾病的相關(guān)性研究，表6-18是關(guān)于HLa I類與Ⅱ類基因座位與一些疾病的相關(guān)情況。從表中可見，HLA與疾病易感相關(guān)的主要位點(diǎn)是DR2、DR3、DR4和B27等。此外，近年來發(fā)現(xiàn)某些疾病與DQ、DP等位基因相關(guān)，如：IDDM與DQA1*0301/DOB1*0302；發(fā)作性睡眠與DQA*0102/DQB1*0602；Hodgkin病與DPB1*0301（歐洲白人)、DPB1*0401（明顯降低，黃種人)。
表6-17 不同小鼠品系對Gross病毒致白血病的易感性
| 品 系 | H-2單體型 | 白血病發(fā)生率 |
| C57 | b/b | 90天時(shí) 1% |
| 300天時(shí) 26% | ||
| C3H | k/k | 90天時(shí) 100% |
| （C3H*C57)F1 | b/k | 90天時(shí) 0% |
| 300天時(shí) 8% | ||
| 1/2（F1*C3H) | k/k | 140天時(shí) 90% |
| 1/2（F1*C3H) | b/k | 140天時(shí) 50% |
采用家系調(diào)查證明，HLA-B27與某些疾病的相關(guān)情況（圖6-22)。
Cudworth提出一個(gè)青年型糖尿病易感基因和抗性基因連鎖不平衡的模型。糖尿病病人HLA某些抗原型之間有連鎖不平衡現(xiàn)象，如DR3、D3、B8（或B18)A1，DR4、D4、B15（或B40)A2常同時(shí)出現(xiàn)，而DR2、D2、B7、A3（A11)則不見于患者，即所謂抵抗基因。
從70年代開始，我國學(xué)者開始進(jìn)行HLA與胰島素依賴型糖尿病（IDDM)以及Graves病相關(guān)性的研究，發(fā)現(xiàn)IDDM病人組A11和Cw4的表現(xiàn)型頻率低，而DR3和DR9表現(xiàn)頻率比對照組高。認(rèn)為DR3、DR4是與白種人、黃種人IDDM易感基因連鎖的抗原；DR8、DR9分別為日本人和中國人IDDM患者所特有與IDDM易感基因連鎖的基因。Gravas�。ǘ拘詮浡约谞钕倌[)RR值在A2、B8、Cw4和A9分別為2.44、8.33、8.65和0.41。認(rèn)為B8與國外報(bào)告結(jié)果相似，可能為不同人種共同特征；A2可為東方人和黑種人共有特征；而Cw4則可能為中國人Graves病所特有的相關(guān)抗原。上海地區(qū)研究結(jié)果顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中DR4陽性百分率（43.8%)要明顯高于同地區(qū)對照組（17.3%)。
