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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 內(nèi)科學(xué) > 傳染病學(xué) > 正文:流行性出血熱(epidemic hemorrhagic fiver,EHF)
    

流行性出血熱

 

  [臨床表現(xiàn)]

  潛伏期為5~46天,一般為1~2周。本病典型表現(xiàn)有發(fā)熱、出血和腎臟損害三類主要癥狀,以及發(fā)熱、低壓,少尿、多尿與恢復(fù)期等五期臨床過程。多數(shù)病例臨床表現(xiàn)并不典型,或某期表現(xiàn)突出,或某期不明顯而呈“越期”現(xiàn)象,或前兩、三期重疊。

 。ㄒ)發(fā)熱期 主要表現(xiàn)為感染性病毒血癥和全身毛細血管損害引起的癥狀。

  大多突然畏寒發(fā)熱,體溫在1~2日內(nèi)可達39~40℃,熱型以弛張及稽留為多,一般持續(xù)3~7日。出現(xiàn)全身中毒癥狀,高度乏力,全身酸痛,頭痛和劇烈腰痛、眼眶痛,稱為“三痛”。頭痛可能與腦血管擴張充血有關(guān);腰痛與腎周圍充血、水腫有關(guān);眼眶痛可能為眼球周圍組織水腫所致。胃腸道癥狀也較為突出,常有食欲有振、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等。重者可有嗜睡、煩燥及譫語等。但熱度下降后全身中毒癥狀并未減輕或反而加重,是不同于其他熱性病的臨床特點。

  顏面、頸部及上胸部呈彌漫性潮紅,顏面和眼瞼略浮腫,眼結(jié)膜充血,可有出血點或瘀斑和球結(jié)合膜水腫,似酒醉貌。在起病后2~3日軟腭充血明顯,有多數(shù)細小出血點。兩腋下、上胸部、頸部、肩部等處皮膚有散在、簇狀或搔抓狀、索條樣的瘀點或瘀斑。重者的瘀點、瘀斑可遍及全身,且可發(fā)生鼻衄、咯血或腔道出血,表示病情較重,多由DIC所致。

  (二)低血壓期 主要為失血漿性低血容量休克的表現(xiàn)。

  一般在發(fā)熱4~6日,體溫開始下降時或退熱后不久,患者出現(xiàn)低血壓,重者發(fā)生休克?扇IC、心力衰竭、水電解質(zhì)平衡失調(diào),臨床表現(xiàn)心率加快,肢端發(fā)涼,尿量減少,煩燥不安,意識不清,口唇及四肢末端發(fā)紺,呼吸短促,出血加重。本期一般持續(xù)1~3日,重癥可達6日以上。且常因心腎功能衰竭造成死亡,此期也可不明顯而迅速進入少尿或多尿期。

 。ㄈ)少尿期 少尿期與低血壓期常無明顯界限,二者經(jīng)常重疊或接踵而來,也有無低血壓休克,由發(fā)熱期直接進入少尿期者。24小時尿少于400ml為少尿,少于50ml者為無尿。本期主要臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥,水電解質(zhì)平衡失調(diào)。也可因蓄積于組織間隙的液體大量回入血循環(huán),以致發(fā)生高血容量綜合征。

  本期多始于6~8病日,血壓上升,尿量銳減甚至發(fā)生尿閉。重者尿內(nèi)出現(xiàn)膜狀物或血尿,此期常有不同程度的尿毒癥、酸中毒及電解質(zhì)紊亂(高鉀、低鈉及低鈣血癥等)的表現(xiàn)。伴有高血容量綜合征者,脈搏充實有力,靜脈怒張,有進行性高血壓及血液稀釋等。重者可伴發(fā)心衰、肺水腫及腦水腫。同時出血傾向加重,常見皮膚大片瘀斑及腔道出血等。本期一般持續(xù)2--5日,重者無尿長逾1周,本期輕重與少尿和氮質(zhì)血癥相平行。

  (四)多尿期 腎臟組織損害逐漸修復(fù),但由于腎小管回吸收功能尚未完全恢復(fù),以致尿量顯著增多,24小時尿量達3000ml為多尿,多尿達4000~10,000ml以上。

  多尿初期,氮質(zhì)血癥、高血壓和高血容量仍可繼續(xù)存在,甚至加重。至尿量大量增加后,癥狀逐漸消失,血壓逐漸回降。若尿量多而未及時補充水和電解質(zhì),亦可發(fā)生電解平衡失調(diào)(低鉀、低鈉等)及第二次休克。本期易發(fā)生各種繼發(fā)感染,大多持續(xù)1~2周,少數(shù)長達數(shù)月。

 。ㄎ)恢復(fù)期 隨著腎功能的逐漸恢復(fù),尿量減至3000ml以下時,,即進入恢復(fù)期。尿液稀釋與濃縮功能逐漸恢復(fù),精神及食欲逐漸好轉(zhuǎn),體力逐漸恢復(fù)。一般需經(jīng)1~3月恢復(fù)正常。

 。)臨床分型 按病情輕重可分為四型:

  1.輕型 ①體溫39℃下,中毒癥狀輕;②血壓基本正常;③出血現(xiàn)象少;④腎損害較輕,尿蛋白在“+~++”,無明顯少尿期。

  2.中型 ①體溫在39~40℃,中毒癥狀較重,外滲現(xiàn)象明顯;②收縮壓低于12.0Kpa(90mmHg),或脈壓小于3.5Kpa(26mmHg);③皮膚、粘膜出血現(xiàn)象明顯;④腎損明顯,尿蛋白可達“卅”,有明顯少尿期。

  3.重型 ①體溫≥40℃,全身中毒癥狀及外滲現(xiàn)象嚴重,或出現(xiàn)中毒性精神癥狀;②收縮壓低于9.3Kpa(70mmHg)或脈壓小于3.5Kpa(26mmHg);③皮膚、粘膜出血現(xiàn)象較重。如皮膚瘀斑、腔道出血;④腎損嚴重,少尿期持續(xù)在5日以內(nèi)或尿閉2日以內(nèi)者。

  4.危重型 在重型基礎(chǔ)上,出現(xiàn)以下任何嚴重癥候群者。①難治性休克;②出血現(xiàn)象嚴重,有重要臟器出血;③腎損極為嚴重,少尿超過5于以上,或尿閉2天以上,或尿素氮超過120mg/dl以上;④心力衰竭、肺水腫;⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥;⑥嚴重繼發(fā)感染。

 。ㄆ)家鼠型出血熱的臨床特點

  與野鼠型相比,家鼠型輕型較多,五期經(jīng)過多不全。發(fā)熱期較短,熱退多數(shù)病情減輕,困倦衰竭少見,腰痛及眼眶痛不顯著,消化道癥狀較輕;低血壓期與少尿期輕或無;多尿期與恢復(fù)期亦較短;出血、腎損與滲出水腫均較輕;合并癥少,但肝臟受損較野鼠型明顯,病死率低。

  [實驗室檢查]

 。ㄒ)常規(guī)檢查

  1.血象 不同病期中變化不同,對診斷、預(yù)后判定均重要。

 。1)白細胞 早期白細胞總數(shù)正;蚱停3~4日后即明顯增高,多在(15~30)×109/L,中性粒細胞明顯左移,并可出現(xiàn)幼稚細胞,重型、危重型可出現(xiàn)晚幼粒,中幼粒,甚至早幼粒細胞,呈現(xiàn)類白血病反應(yīng)。異型淋巴細胞在1~2病日即可出現(xiàn),且逐日增多,一般為10~20%,部分達30%以上,對診斷有參考價值。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供

 。2)紅細胞和血紅蛋白 發(fā)熱期開始上升,低血壓期逐漸增高,休克期患者明顯上升,至少尿期下降,其動態(tài)變化可作為判斷血液濃縮與血液稀釋的重要指標。

  (3)血小板 全病程均有不同程度降低,2病日即降低,低血壓及少尿期最低,并有異型、巨核血小板出現(xiàn),多尿后期始恢復(fù)。血小板顯著減少是本病一項特征性表現(xiàn)。下降迅速原因,除病毒直接損害外,提示有DIC存在。

  2.尿常規(guī) 顯著的尿蛋白是本病的重要特點,也是腎損害的最早表現(xiàn)。其主要特征為:出現(xiàn)早、進展快、時間長。多在2--3病日尿中即開始出現(xiàn)蛋白,并發(fā)展迅速,可在1天內(nèi)由“+”突然增至“+++”或“++++”。少尿期達高峰,以后逐漸下降,尿中還可有紅細胞、管型或膜狀物(是凝血塊、蛋白質(zhì)與壞死脫落上皮細胞的混合凝聚物),故必須強調(diào)多次查尿、有助于診斷。

  (二)血液生化檢查

  1.尿素氮及肌酐 低血壓休克期輕、中度增高。少尿期至多尿期達高峰,以后逐漸下降,升高程度及幅度與病情成正比。

  2.二氧化碳結(jié)合力 發(fā)熱后期即下降,低血壓休克期明顯,少尿期亦有下降,多尿期逐漸恢復(fù)至正常。

  3.電解質(zhì) 血鉀在發(fā)熱期可有降低,休克期仍低,少尿期上升為高血鉀,多尿期又降低。但少尿期亦有呈低血鉀者。血鈉及氯在全病程均降低,以休克及少尿期最顯著。血鈣在全病程中亦多降低。

 。ㄈ)凝血功能檢查 一般血小板均減少,有DIC者,開始為高凝階段,凝血時間縮短,但為時較短,不易觀察。其后轉(zhuǎn)為低凝血階段和繼發(fā)性纖溶亢進。低凝階段,表現(xiàn)為凝血因子大量消耗,血小板下降,凝血酶原和部分凝血活酶時間延長,纖維蛋白原降低。繼發(fā)性纖溶亢進表現(xiàn)為凝血酶凝固時間延長,纖維蛋白降解物增加及優(yōu)球蛋白溶解時間縮短。血漿魚精蛋白副凝試驗(3P試驗)陽性說明有纖維蛋白單體存在,證明有較多凝血酶及纖溶存在。

 。ㄋ)免疫功能檢查 普遍有免疫功能異常。

  在急性期細胞免疫功能普遍低下,尤以休克期為甚,其下降幅度與病情嚴重程度相平行,至多尿期漸回升。在EHF患者病程中存在著調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量和功能失常,表現(xiàn)為病初自發(fā)性抑制性T細胞(STs)活性即明顯低下,CD8細胞百分數(shù)增加,CD4/CD8比值倒置,增加的CD8細胞屬于細胞毒性T細胞。

  血清免疫球蛋白測定可見IgM和IgA增高,早期尤其以IgM增高為著。急性期補體水平下降,血清總補體及補體C3、C4含量,在發(fā)熱期即開始下降,低血壓及少尿期尤著,病情危重者明顯降低。免疫復(fù)合物檢出率增高,早期即出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物,腎組織作電鏡或免疫熒光檢查,在腎小球基底膜見有免疫復(fù)合物沉積。

 。ㄎ)特異性血清學(xué)檢查

  自病毒分離成功以來,對本病的特異性診斷技術(shù)迅速建立,檢測對象已由血清抗體發(fā)展到尿液抗體,由檢測抗體發(fā)展到細胞內(nèi)抗原和尿中可溶性抗原,檢測方法也日新月異。近來用分子生物學(xué)技術(shù)如斑點雜交、原位雜交及聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)已試用于EHF的診斷及發(fā)病機理研究。

  1.免疫熒光技術(shù)(IFAT)為常規(guī)方法之一。用間接免疫熒光法檢測患者血清特異性IgM和IgG抗體,前者在第1病日即可檢出,第2病日陽性率88.2%,第3病日達100%;IgG在2病日即可檢出,4~5病日陽性率達75%。直接免疫熒光法,可檢出白細胞及尿沉渣細胞內(nèi)病毒抗原,用于早期診斷。

  2.酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA) 用雙抗體夾心法檢測可溶性抗原,用竟爭法檢測阻斷抗體,特異、敏感,又可避免需要熒光顯微鏡。EHF-IgM捕獲法ELISA(Mac-ELISA)以不同病日血清IgM檢出率為97.7%,而IFAT法檢出率為88.7%,是一敏感、特異的診斷方法。

  3.免疫粘附血凝法(IAHA)用于檢測抗體,其抗體滴度與免疫熒光抗體滴度相仿,又可區(qū)別不同類型病毒抗體。

  李鎬汪和日本學(xué)者合作制出檢測EHF抗體的間接凝集試驗方法,將漢坦病毒結(jié)合到硅化物顆粒上,制成直徑為1.8μm的抗原致敏顆粒,與稀釋的待檢血清反應(yīng)40分鐘可觀察結(jié)果,此法簡便易行,非特異反應(yīng)少,敏感性好。

  4.反向被動血凝法(RPHA)用于檢測體液病毒抗原,與ELISA法滴度基本一致。

  5.放射免疫法(RIA)國外用固相放射免疫法與ELISA進行診斷及血清流行病學(xué)調(diào)查,其敏感性較免疫熒光法高10倍以上。

  6.空斑減少中和試驗(PRNT)中和抗體是EHFV感染后產(chǎn)生的一種重要抗體,是目前用于病毒血清學(xué)分型的主要依據(jù)。本法要求嚴格,操作復(fù)雜費時,難以在一般試驗室開展。中和效價的高低與病型輕重有關(guān),即重癥患者低,中型患者較高。

  7.放射免疫沉淀試驗(RIP)有報告用RIP對83份不同病日患者血清測定,抗EHFV-NP(核蛋白)抗體最早出現(xiàn),大多在4病日便可測出,其后為抗G2(糖蛋白),抗G1僅在少數(shù)標本中方能測出。三種病毒結(jié)構(gòu)蛋白抗體滴度也是抗NP最高,抗G1最低。

  8.應(yīng)用cDNA探針檢測EHFV-RNA的研究,最近國內(nèi)外先后獲得了病毒的M、S片段的多個cDNA克隆,可用于制備檢測EHFV核酸的探針。檢測EHF患者血液、尿液和外周血淋巴細胞中的EHFV核酸,具有較好的特異性和較高的敏感性,為發(fā)病機理和診斷研究提供了先進手段。

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