精神藥物

　（三)臨床應(yīng)用

　　1．適應(yīng)癥：主要用于治療精神分裂癥和預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā)，還用于治療其它精神病性精神障礙。尤其適用于興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想等陽性癥狀明顯的患者，對(duì)抑郁、木僵、淡漠、退縮等陰性癥狀的療效不明顯。

　　2。禁忌癥：嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病、嚴(yán)重感染、重癥肌無力及藥物過敏者禁用。妊娠早期、年老體弱、白細(xì)胞減少癥、青光眼易發(fā)生低血壓反應(yīng)者慎用。

　　3．選藥：各種抗精神病藥的治療效果相仿。根據(jù)患者臨床珍現(xiàn)，參考藥物對(duì)精神癥狀的作用譜（見表3)，選擇自己熟悉的藥物，既往治療效應(yīng)與家庭中同病者的治療效應(yīng)均可作為選藥的參考。

表3 常用抗精神病藥的作用譜

注：+++最有效；++較有效；+部分有效；0無效。

　　4．用藥方法：合作者以口服為主，采取遞增法逐漸加大劑量至治療量，以氯丙嗪為例，一般多從每日口服氯丙嗪50～75mg開始，以后每隔2～3天增加一次藥時(shí)，如無嚴(yán)重副作用，可在1～2周內(nèi)加至300～400mg/d，多者達(dá)600～800mg/d，持續(xù)治療數(shù)周，待病情穩(wěn)定后再逐漸減少藥量至維持治療量（相當(dāng)于治療劑量的1/4～1/2)。維持治療時(shí)要長(zhǎng)一些，一般為2年。部分患者可能須終生服藥。

　　對(duì)于興奮、沖動(dòng)、敵對(duì)的患者，應(yīng)盡快讓患者安靜下來。一般選用鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)的藥物，開始劑量要高一些。如癥狀嚴(yán)重，有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100～200mg/d，分2～4次注射，或?qū)⒙缺��?00～200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注。但要特別小心低血壓反應(yīng)。

　　（四)藥物的副作用：抗精神病藥可產(chǎn)生許多方面的副作用，可因藥物種類、劑量或患者的個(gè)體不同而異，但多數(shù)具有共同的副作用，有的在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn)，也有的在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)。常見副作用見表4。

　　1．藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口干、視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子，月經(jīng)紊亂及泌乳等。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com

　　2．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：以錐體外系癥狀為突出。短期服藥即可出現(xiàn)急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合征；長(zhǎng)期服藥可致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。①急性肌張力不全（Acute dystonia)多見于青少年，特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起，多在服藥數(shù)日內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為眼、面、口、頸、軀干肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現(xiàn)，常見的有動(dòng)眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪堿0.3～0.5mg后，癥狀可迅速緩解。②靜坐不能（Akathisia):發(fā)生率達(dá)20～40%，以中年女性為多，且多發(fā)生于用藥的第2～3周，表現(xiàn)有煩躁不安，不能靜坐或靜臥、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步走，可伴有不自主運(yùn)動(dòng)。治療同急性肌張力不全，亦可試用安定或心得安。③類巴金森綜合征（Parlinsonian sydrome):十分常見，以女性和老年患者易發(fā)生，以動(dòng)作緩慢或者運(yùn)動(dòng)不能、靜止性震顫及肌張力增高為特征�？鼓憠A能藥物有效。以上癥狀是可逆性的，如停藥或減藥后可消失。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（Tardive dyskinesia):系長(zhǎng)期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應(yīng)，一般在服藥3個(gè)月才可能發(fā)生，發(fā)生率為15%～40%，女性多于男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯(lián)癥（BLM綜合征)重者可致構(gòu)音不清、影響進(jìn)食。亦可表現(xiàn)為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)或四肢和軀干的扭轉(zhuǎn)等。治療困難，除加強(qiáng)預(yù)防外，早期發(fā)現(xiàn)、早期處理尤為重要，有人使用左旋多巴作“脫敏”治療，短期內(nèi)癥狀加重，2～3周后停用，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。目前尚無有效措施。

表4 抗精神病藥的主要副作用

　　3．皮膚癥狀：為過敏所致常發(fā)生于治療的第1～4周，一般表現(xiàn)為紅色丘疹，開始于手與面等暴露部位，亦可擴(kuò)及軀干，呈對(duì)稱性分布，嚴(yán)重者發(fā)生皰疹，剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應(yīng)立即停藥。

　　4．肝損害：氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發(fā)生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致，停藥1～2周可恢復(fù)，臨床上應(yīng)與傳染性肝炎相鑒別。

　　5．消化系統(tǒng)癥狀：藥物引起平滑肌肌張力降低。可致麻痹性腸硬阻，于長(zhǎng)期過量服藥時(shí)易發(fā)生。

　　6．心血管系統(tǒng)癥狀：體位性低血壓較常見，多見于治療初期，尤其是用藥后第一周，與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關(guān)。心動(dòng)過速和心電圖異常頗為常見，主要表現(xiàn)為S—T段壓低、Q—T延長(zhǎng)、T波增寬或倒置等，少數(shù)患者出現(xiàn)心律不齊或傳導(dǎo)阻滯，宜停藥并作對(duì)癥處理。

　　7．造血系統(tǒng)的副作用較少見，藥物所致粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為0.1%～0.7%，以氯氮平所致的比率為高，屬變態(tài)免疫反應(yīng)。早期診斷，及時(shí)處理，預(yù)后多數(shù)良好，嚴(yán)重者而又處理不當(dāng)者可能造成死亡。

　　8．其它：惡性綜合癥（Malignant syndrome)是一種嚴(yán)重的副作用。多為大量服藥后出現(xiàn)，表現(xiàn)有高熱，震顫，肌強(qiáng)直，吞咽困難等錐體外系癥狀，心動(dòng)過速、出汗，排尿困難、血壓波動(dòng)等植物神經(jīng)癥狀，部分患者伴有意識(shí)障礙。病程急劇，處理不當(dāng)可致形象化。姜佐寧（1988)報(bào)告抗精神病藥治療期內(nèi)猝死占同期住院死亡總數(shù)的3.9%，其中各種原因造成的機(jī)械性窒息約占1/3。但有些患者的突然死亡，尸體解剖卻未發(fā)現(xiàn)致死病因。

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