精神藥物

　　（五)長效抗精神病藥：抗精神病藥維持治療在預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)中的作用已被肯定，長效抗精神病藥的問世，對維持治療十分有益，常用的長效抗精神病藥見表5。

表5 常用的長效抗精神病藥

　　長效抗精神病藥的作用和副作用與其母體基本相同，鎮(zhèn)靜作用卻不強(qiáng)，但錐體外系副反應(yīng)較常見，通常在注射后1～10日內(nèi)預(yù)以抗膽堿能抗震顫麻痹藥。

　　長效抗精神病藥主要用于維持治療，偶用于治療不合作者。作為治療性用藥時應(yīng)注意給藥的劑量和間隔的時間，防止畜積中毒。

　　二、抗抑郁藥（antidepressive drugs)

　　抗抑郁藥是反映消除病理情緒低落、提高情緒。用以治療抑郁癥性疾病的精神藥物。它不同于精神振奮劑，只能消除病理性抑郁情緒，并不提高正常人的情緒。已用于臨床的有三類。

　�。ㄒ�)三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclic antidepressants, TCA)：常用藥物有丙咪嗪（imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治療劑量為50～200mg/d。主要適用于內(nèi)因性抑郁癥及其它疾病中出現(xiàn)的抑郁癥狀。還可用于治療癥及驚恐發(fā)作。嚴(yán)重心、肝、腎疾患和青光眼患者禁用，老年、孕婦、前列腺肥大及癲癇患者慎用。

　　TCA抗抑郁作用機(jī)理尚未TCA阻斷胺泵、減少突觸前膜對生物胺的回收，特別是減少去甲腺素（NE)和5—羥色胺（5—HT)的回收，使突觸后受體部位有效神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增高，起到抗抑郁作用。

　　TCA的鎮(zhèn)靜作用出現(xiàn)最早，繼之為飲食和行為方面的進(jìn)步，一般在2～4周后才出現(xiàn)情緒改善。應(yīng)用時，采取劑時遞增法，于取得治療效應(yīng)后，繼續(xù)應(yīng)用治療劑量治療4～6周，然后遞減至半量維持治療6個月。

　　TCA的副作用，以外周性抗膽堿能副作用為常見，如口干、便秘、視物模糊、排尿困難和體位性低血壓，老年患者中可導(dǎo)致尿潴留，腸麻痹等。對血壓的影響和對心臟的毒性較大，可引起心肌損害，應(yīng)密切觀察心律及心電圖變化。還有誘發(fā)躁狂、雙手細(xì)震顫及抗膽堿能性譫妄狀態(tài)等副作用。

　�。ǘ�)單胺氧化酶抑制劑（monoamine oxidase inhibitor,MAOI)是最早出現(xiàn)的抗抑郁藥，主要通過抑郁制單胺氧化酶（MAO)，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類遞質(zhì)的破壞，增加突觸間隙內(nèi)的濃度，起到提高情緒的作用。由于MAOI的副作用較多，抗抑郁效果不及TCA，近20年來已逐漸被TCA取代。

　　常用藥物有苯乙肼（肼類)，從15mg每日2次開始，逐漸加量，最高日量為75mg；超苯環(huán)丙胺日用劑量為10～30mg。治療期間應(yīng)注意觀察其抗膽堿能副作用和對肝臟的損害，有心血管、肝、腎疾病者忌用。服藥期內(nèi)不宜吃含酷胺較高的食物（如乳酷、雞肝、啤酒等)，否則易產(chǎn)生高血壓危象。MAOI和許多藥物或食物產(chǎn)生交互作用應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員警惕和提醒患者注意。

　　一般不與TCA合用，如需改用TCA時，應(yīng)先停用MAOI2周后，再開始服用TCA。

　�。ㄈ�)四環(huán)類抗抑郁藥（tetracyclica)代表藥物是麥普替林（maprotiline)療效與TCA相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用譜廣等優(yōu)點(diǎn)。因其對心臟毒性較小，病人對該藥的耐受性較好，更適用于老年或已有心血管疾病的抑郁癥患者。

　　用藥方法同TCA，最高日量為200mg。

　　三、抗躁狂藥（antimanic drugs)

　　抗躁狂主要用于治療躁狂狀態(tài)。實(shí)際上只有鋰鹽，以碳酸鋰（Lithium carbionate)最為常用。

　�。ㄒ�)鋰鹽：鋰有肯定的抗躁狂作用及預(yù)防躁狂（或抑郁)癥、躁郁癥復(fù)發(fā)的作用，可能還有抗抑郁的作用。機(jī)理尚未明，可能與鋰能影響細(xì)胞膜泵的功能，增加去甲腎上腺素（NE)回收或降低胺體對NE的敏感性等有關(guān)。鋰的抗抑郁及預(yù)防躁郁癥復(fù)發(fā)作用功能與鋰能增加5—羥色胺的生物合成有關(guān)�？诜�后易由腸道吸收，以離子形式存在，主要由腎臟排出，少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出。乳汁的鋰濃度為血鋰濃度的1/4～1/2，故不宜哺乳。有嚴(yán)重心，腎疾病，慢性腹瀉，甲狀腺功能減低及需限制鈉鹽禁用，老年與孕婦慎用。

　　治療躁狂發(fā)作時，開始日量為0.75～1.0,分2～3次口服，以后每隔5～7天調(diào)整一次劑量，逐漸增加至治療劑量，一般不超過2.5/d。治療劑量持續(xù)治療4周后遞減至維持劑量（相當(dāng)于治療劑量的1/2)，維持治療期至少一年。由于鋰鹽的治療劑量與中毒劑量很接近，其療效和毒性副反應(yīng)均與血鋰濃度密切相關(guān)，因此，治療期內(nèi)應(yīng)行血鋰監(jiān)測。血鋰濃度低于0.8mmol/l,時的療效不理想，超過2.0mmol/l時易發(fā)生中毒。有效的血鋰濃度為,0.9～1.5mmol/l,維持治療期的血鋰濃度為0.5～1.2mmol/l。

　　鋰鹽最常見的帶副作用是胃腸道反應(yīng)，倦怠、乏力、雙手細(xì)震顫；口干、煩渴、多尿，粘液水腫（甲狀腺功能減退)，白細(xì)胞增多，皮疹及心電圖呈低鉀時心臟復(fù)極化樣改變。輕度中毒時臨床表現(xiàn)為軟弱、思睡、嘔吐、腹瀉、粗大震顫。腱反射亢進(jìn)、錐體束征等。血鋰超過2.0mmol/L時可見意識障礙、共濟(jì)失調(diào)、抽動、癲癇大發(fā)作、發(fā)熱、肌張力增高。嚴(yán)懲者可致迷，伴有心腎功能衰竭而死亡。及時挽救、中毒緩解后仍有個別患者殘留器質(zhì)性損害，

　　服用鋰鹽的孕婦，娩出畸形胎兒的比率較高。動物實(shí)驗(yàn)也證明，鋰能通過胎盤，可能有致畸作用。

　�。ǘ�)具有抗躁狂作用的其他藥物

　　1．抗精神病藥：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的療效最好，三氟噻噸癸酸酯（flupenthixol da-canoate)兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的鎮(zhèn)靜作用可使許多患者的興奮、攻擊沖動行為等癥狀得以迅速控制，并很少出現(xiàn)錐體外系副作用，也用于治療急性躁狂癥患者。

　　2．抗癲癇藥：卡馬西平（xarbamazepine,Tegretol)的抗躁狂作用及預(yù)防郁癥復(fù)發(fā)的效果和鋰鹽相仿，對鋰鹽療效差的頻發(fā)循環(huán)也有效，鋰鹽治療失敗的病例，改用卡馬西平后獲效。治療劑量為400～800mg/d，需分次服用。副作用較少，如出現(xiàn)嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫和復(fù)視時，提示劑量過高。偶見皮疹。

　　近年來，有用丙戊酸鈉治療躁狂癥報(bào)告。

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