Reye綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。
病因尚不明確，但普遍認為下列因素與Reye綜合征的發(fā)病有關(guān)：病毒(如流感病毒A，B和水痘病毒)，外源性毒素(如黃曲霉素)，水楊酸鹽，內(nèi)在代謝缺陷等。各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。
從1974-1984年間，在美國每年有200～550名小兒患Reye綜合征，但近年來已很少見，每年不足20例，發(fā)病年齡一般多在18歲以下。在美國，大多數(shù)病例發(fā)生于秋末和冬季。據(jù)報道有地區(qū)性和短時間的小流行及散發(fā)病例。暴發(fā)與當?shù)亓鞲泻退涣餍杏嘘P(guān)，但即使在暴發(fā)期間，Reye綜合征仍然很少見。在泰國和牙買加，該綜合征與食用含黃曲霉毒素的食物或其他毒素有關(guān)。人們已經(jīng)注意到同胞中發(fā)病率高，但是否環(huán)境因素(如同樣接觸外源性毒素或病毒)或是遺傳因素(如遺傳性酶缺乏)影響，或因提高了對本病的意識以致造成本病的家庭群集現(xiàn)象，還不清楚。
流感病人服用水楊酸鹽導致Reye綜合征發(fā)生的危險性增至35倍。事實上，除少見特殊疾病，如少年類風濕關(guān)節(jié)炎，川崎病等，＜18歲的病人使用水楊酸鹽后發(fā)生Reye綜合征具有潛在的危險。近年來，本病顯著減少，不知是否與水楊酸類藥品明顯少用有關(guān)。
病理學
肝組織標本冷凍切片經(jīng)油-紅-O(一種蘇丹染劑)染色，在光學顯微鏡下可見整個肝小葉胞漿呈均一的泡沫狀脂肪浸潤。肝標本的電鏡觀察可見線粒體受損，其程度依臨床病情而異，但一般均有糖原消耗，光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，過氧化物酶體損傷和線粒體基質(zhì)腫脹。肝臟組織學異常一般需要8～12周才能恢復。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化無特異性，常有腦水腫，腦回變平，腦白質(zhì)腫脹，腦室受壓。鏡下可見神經(jīng)和血管周圍有清楚的間隙伴有星形細胞腫脹。
癥狀，體征和并發(fā)癥
Reye綜合征的嚴重程度有明顯的個體差異，但一般表現(xiàn)為兩個階段：開始常為病毒感染，一般為上呼吸道感染(偶爾有皮疹出現(xiàn))，隨后，約在第6日出現(xiàn)頑固性惡心，嘔吐和突發(fā)性意識障礙。由水痘病毒引起者，常于皮疹萌出后4～5日出現(xiàn)腦病癥狀。神志改變可從輕度健忘，嗜睡，到間歇性定向障礙，焦慮，并迅速進入深昏迷狀態(tài)，表現(xiàn)為進行性反應(yīng)低下，去皮層和去大腦強直狀態(tài)，驚厥，肌肉松弛，瞳孔散大固定和呼吸停止。常無局灶神經(jīng)體征。40%Reye綜合征病兒肝臟腫大，但無黃疸。
Reye綜合征的并發(fā)癥有水電解質(zhì)平衡紊亂，尿崩癥，抗利尿激素分泌異常綜合征，低血壓，心律失常，出血傾向(尤其是胃腸道出血)，胰腺炎，呼吸功能不全及吸入性肺炎等。
診斷
任何表現(xiàn)為急性腦病和頑固性嘔吐伴肝功能異常的患兒(在排除重金屬和毒素中毒外)都應(yīng)懷疑到Reye綜合征。肝組織活檢能明確診斷，因而對散發(fā)病例和幼兒病人特別有用。根據(jù)典型病史，臨床表現(xiàn)和相應(yīng)的實驗室檢查所見可以作出臨床診斷。實驗室檢查有肝轉(zhuǎn)氨酶增高(血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶高出正常3倍以上)，血膽紅素正常，血氨濃度升高，凝血酶原時間延長。腦脊液檢查可見顱內(nèi)壓力升高，白細胞＜8～10X106/L(8～10/μl)，蛋白質(zhì)正常，谷氨酰胺濃度升高。約15%病人尤其是4歲以下小兒出現(xiàn)低血糖和腦脊液糖含量減少�！�
病人可有各種代謝紊亂的體征，包括血清氨基酸濃度升高；酸堿失衡(常過度通氣而伴有呼吸性堿中毒和代謝性酸中毒)，其他的電解質(zhì)紊亂如血漿滲透壓升高或降低，高鈉血癥，低鉀血癥和低磷血癥。醫(yī)學全.在線網(wǎng).站.提供
鑒別診斷包括其他原因引起昏迷和肝功能異常，例如膿毒血癥，超高熱(尤其是嬰兒)；可治療的先天性尿素合成異常(鳥氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶缺乏)和脂肪酸氧化障礙［全身性肉毒堿缺乏或中鏈脂肪酰輔酶A脫氫酶缺乏(MCAD)］；磷或四氯化碳中毒，水楊酸或其他藥物或毒物引起的急性腦病，病毒性腦炎或腦膜腦炎和急性肝炎等。肝臟活檢在光鏡下發(fā)現(xiàn)有與Reye綜合征相似病理改變的有妊娠期特發(fā)性脂肪變性和四環(huán)素肝臟中毒。
預(yù)后
Reye綜合征的預(yù)后取決于昏迷的嚴重程度和進展速度，顱內(nèi)壓增高和血氨增高的程度。評價Reye綜合征的分期法見表265-18。在血氨濃度＞100μg/dl(60μmol/L)和凝血酶原時間大于對照3秒的情況下，病情將從Ⅰ期向更高階段進展。死亡的病人，自入院至死亡的平均時間為4日。Reye綜合征死亡率在Ⅰ期＜2%，Ⅳ和Ⅴ期＞80%，平均病死率為21%。幸運的是，大多數(shù)病兒能在Ⅰ期得到診斷，通過早期治療可使病情改善或阻止病情進一步惡化。若有驚厥，弛緩性癱瘓，呼吸暫停等，病死率極高。存活者預(yù)后良好，復發(fā)者罕見。神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(如智能遲緩，癲癇，顱神經(jīng)癱瘓，運動障礙)在那些住院期間發(fā)生痙攣或者大腦強直的病人中發(fā)生率高達30%。
治療
由于Reye綜合征的病因尚未明了，加之伴有多種代謝性紊亂，因而尚無普遍的可接受的治療方法。早期診斷和及時給予加強的支持性護理是治療的關(guān)鍵，對進展快的或晚期病人積極支持更為重要。仔細觀察病兒神經(jīng)，電解質(zhì)，代謝，心血管，呼吸和液體平衡變化對于及時處理至關(guān)重要。經(jīng)動脈插管監(jiān)測血氣，血pH和血壓。氣管插管及控制呼吸均為常用措施。治療措施包括靜脈輸注含葡萄糖的電解質(zhì)溶液，以防止脫水和糖原缺乏。給予適當?shù)膶a藥及腸道不吸收的抗生素(例如新霉素口服以防止肝昏迷)，維生素K如有需要可用新鮮血漿，以防止凝血障礙。顱內(nèi)壓增高時，必須用甘露醇進行控制。還可用地塞米松或甘油，經(jīng)胃管注入。密切監(jiān)測顱內(nèi)壓有助于指導治療。其他治療，如換血療法，血液透析，以苯巴比妥誘導深昏迷(以降低顱內(nèi)壓)等，療效尚未確認，但有時已被采用。
