圖286-2 常染色體顯性遺傳
基因中只要有一個等位基因異常就能導致常染色體顯性遺傳病。常染色體顯性遺傳病的典型系譜由圖286-2顯示，其中有垂直傳遞。通常有以下幾條規(guī)律：
·受累者的父母中有一方受累；
·受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均數(shù)相等；
·父母中有一方受累而本人未受累時，他的子孫也不會受累；
·男女受累的機會相等；
·受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%。
系譜是根據(jù)表型(可觀察的特征)而建立的。用分子生物學方法也可確定并記錄遺傳型。
表現(xiàn)度和外顯率 基因的作用可受環(huán)境和其他基因的影響而改變其表型的表達(表現(xiàn)度)。因此，即使在同一家庭中，有相同基因改變(等位基因)者可表現(xiàn)出非常不同的表型。例如Waardenburg綜合征Ⅰ型中，PAX3基因突變產生的典型表現(xiàn)是額部白發(fā)，眼距增寬，虹膜異色，但有20%不到的病例有嚴重的聽力喪失。有些帶有異常等位基因的家庭成員除了額部白發(fā)外無其他表現(xiàn)。然而他們的子女可因同一突變而有嚴重的先天性耳聾。較罕見者，表現(xiàn)度很低而無臨床異�？梢姡砂旬惓５任换騻鹘o后代，使其產生所有臨床癥狀。這種情況下，系譜上可有一代跳空。此現(xiàn)象稱為外顯率缺失。然而，某些外顯率缺失的情況是由于檢查者未能識別或是不熟悉遺傳病的輕微表現(xiàn)所致。表現(xiàn)度很小的病例有時可視作疾病的逍遙型。
多效性 單基因缺陷可在不同的器官系統(tǒng)產生多種異常。例如，在成骨不全(結締組織異常所致，很多病人可查到膠原基因的異常---參見第261節(jié)肌肉骨骼異常)中可發(fā)生眼睛呈藍白色，牙齒發(fā)育不良，關節(jié)活動度過大和心瓣膜異常。因為這些臨床異常均涉及各個組織中的膠原，再加上特殊類型的膠原有一定的分布規(guī)律，許多器官和系統(tǒng)均可受累。www.med126.com
限性遺傳 僅見于某一性別的特征稱為限性遺傳。這和X連鎖遺傳是不同的，后者指遺傳特征由X染色體攜帶。男女之間性激素和其他生理的差別可以影響基因的表現(xiàn)度。例如早禿屬于常染色體顯性特征，但可能與雌激素有關，故在女性中很少表達，且往往只出現(xiàn)在絕經后。因此限性遺傳或許可以更準確地叫作性影響遺傳，是有限表現(xiàn)度和外顯率的一個特殊情況。
突變 突變是遺傳信息自發(fā)產生的變化。常染色體顯性系譜由一新的突變開始，從親代傳下來的遺傳信息(DNA)發(fā)生變化。在已知的常染色體顯性遺傳病中突變的發(fā)生率有所不同(從6000人1次到50000人1次)。
例如大約80%的軟骨發(fā)育不全性侏儒癥(屬常染色體顯性遺傳)沒有家族史，是新的突變。幾乎所有患者都可把新突變的基因傳給其后代。軟骨發(fā)育不全中，突變發(fā)生在基因的一個非常特別的位置上。許多其他病癥中，新突變可以發(fā)生在基因的不同位置。
通常，非受累的父母不會有更大的風險生出患病的子女。但是有一些外表正常的父母可以有兩個甚至三個子女都有典型的軟骨發(fā)育不全性侏儒癥。其原因是生殖細胞系發(fā)生突變，也就是說發(fā)生在外表正常的親代的胚胎發(fā)育的早期，那時只有很少一些生殖細胞的前體。出現(xiàn)新突變的細胞會向發(fā)育中的性腺提供很多細胞。在這種情況下又生出一個患兒的機會高達50%。在父母和子女間用分子生物學方法研究基因突變已經證實有這種生殖細胞系的突變。在表型正常而攜帶生殖細胞系突變的父親中進行分子生物學研究，證實其精子很多帶有突變。
