皰疹病毒（
HHV共同特性：
1．病毒顆粒呈球形，核心由雙股線形DNA組成，核衣殼為20面體立體對(duì)稱，由162個(gè)殼粒組成。
2．除EBV外，均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變（CPE)，核內(nèi)有嗜酸性包涵體。
3．病毒感染宿主細(xì)胞后，可引起多種類型的感染
一、生物學(xué)性狀
HSV基因組是由兩個(gè)互相接連的長(zhǎng)片段（L)和短片段(S)的雙股線狀DNA組成，可以形成4種異構(gòu)體。
HSV有HSV-1和HSV-2兩種血清型，兩型病毒的DNA有50%同源性。
HSV對(duì)動(dòng)物的感染范圍較廣。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接種途徑不同，感染類型也不一樣。
二、致病性與免疫性
人群中HSV感染較為普遍。病人及健康病毒攜帶者是傳染源。
（一)原發(fā)感染 原發(fā)感染多見(jiàn)于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒。常引起齒齦口炎，在牙齦、咽頰部黏膜產(chǎn)生成群皰疹，皰疹破裂后形成潰瘍，病灶內(nèi)含大量病毒。
（二) 潛伏感染和復(fù)發(fā) HSV原發(fā)感染后，未被清除的少數(shù)病毒可長(zhǎng)期存留于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)而不引起臨床癥狀，與機(jī)體處于相對(duì)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)在和外在因素的刺激時(shí)，潛伏的病毒被激活并重新增殖，借助于神經(jīng)軸突，通過(guò)軸索下行到感覺(jué)神經(jīng)末梢支配的上皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。
（三)先天性感染及新生bhskgw.cn/Article/兒感染 妊娠期婦女因HSV-1原發(fā)感染或潛伏感染的病毒被激活，HSV可通過(guò)胎盤感染胎兒，引起胎兒畸形、智力低下、流產(chǎn)等。孕婦如有生殖道皰疹病損，分娩時(shí)可感染嬰兒，發(fā)生新生兒皰疹。
（四)與子宮頸癌的關(guān)系 HSV-II與子宮頸癌的關(guān)系有6點(diǎn)證據(jù)。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
（一)病毒的分離與鑒定 取水皰液、唾液、角膜試子或刮取物、陰道棉拭子等標(biāo)本，接種于兔腎、人胚腎等易感細(xì)胞，一般培養(yǎng)2～3d后，即可出現(xiàn)細(xì)胞腫脹、變圓、相互融合等CPE特征，據(jù)此可初步判定。然后用單克隆抗體間接免疫熒光染色法或DNA酶切分析法等進(jìn)行鑒定或分型。
（二)快速診斷 測(cè)定特異性抗原和HSV核酸。
四、防治原則
目前沒(méi)有成功的疫苗，避免與患者密切接觸，孕婦感染可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或新生兒注射丙種球蛋白。
在治療方面，用5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈)、阿糖胞苷（Ara-A)等治療皰疹性角膜炎有較好療效。此外，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（acyclovir，ACV)及其衍生物脫氧鳥(niǎo)苷（VACV)有一定效果。
一、生物學(xué)性狀
VZV的基本生物學(xué)性狀與HSV相似，只有一個(gè)血清型。一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及雞胚對(duì)本病毒均不敏感。VZV只在人或猴成纖維細(xì)胞中增殖，并緩慢地引起局灶性CPE，受感染的細(xì)胞可產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體和形成多核巨細(xì)胞。
二、致病性與免疫性
人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞。該病毒借飛沫經(jīng)呼吸道侵入人體，全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹，并可發(fā)展為膿皰疹。水痘一般病情較輕，偶有并發(fā)病毒性腦炎或肺炎。但在細(xì)胞免疫缺陷、白血病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為重癥，甚至危及生命。成人首次感染VZV時(shí)，常并發(fā)病毒性肺炎，一般病情較重，病死率亦較高。孕婦患水痘的表現(xiàn)亦較嚴(yán)重，并可引起胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。病后免疫力持久。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
水痘和帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型，一般不依賴實(shí)驗(yàn)室診斷。必要時(shí)可從皰疹基底部取材涂片染色，檢查核內(nèi)嗜酸性包涵體，亦可用單克隆抗體免疫熒光法檢查VZV抗原，有助于快速診斷。
四、防治原則
應(yīng)用VZV減毒活疫苗，免疫接種1歲以上未患過(guò)水痘的兒童和成人，可以有效地預(yù)防水痘感染和流行。應(yīng)用含特異性抗體的人免疫球蛋白預(yù)防VZV感染有一定效果。臨床使用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿糖腺苷、泛昔洛韋及大劑量干擾素，可限制水痘和帶狀庖疹的發(fā)展和緩解局部癥狀。
第三節(jié) 巨細(xì)胞病毒
CMV具有典型的皰疹病毒的形態(tài)及基因結(jié)構(gòu)，與HSV極為相似，但病毒感染的宿主范圍和細(xì)胞范圍均狹窄。其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪暈輪的大型嗜酸性包涵體。
CMV在人群中的感染極為普遍，病毒在唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞及其他腺體等部位潛伏，可長(zhǎng)期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物中排出，通過(guò)口腔、產(chǎn)道、胎盤、哺乳、輸血和器醫(yī)學(xué)全.在線bhskgw.cn官移植等途徑傳播。
（一)先天性感染 孕婦發(fā)生原發(fā)性或復(fù)發(fā)性感染時(shí)，CMV可通過(guò)胎盤侵襲胎兒，引起子宮內(nèi)感染。
（二)新生兒感染 指分娩經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒(尿或乳汁中的病毒)或護(hù)理人員排出的病毒所引起的感染。
（三)免疫功能低下病人的感染 器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于機(jī)體免疫功能低下，或長(zhǎng)期用免疫抑制劑治療，致使體內(nèi)潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜腦炎。
（四)輸血感染 輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎等病癥。
（五)細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 有些實(shí)驗(yàn)表明，CMV基因組的DNA片段，在體外可以轉(zhuǎn)化地鼠胚及人胚成纖維細(xì)胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤。近年在宮頸癌、結(jié)腸癌、Kaposi肉瘤及前列腺癌等組織中也檢出了CMV的DNA序列。
人感染CMV后，雖能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgM、IgG、IgA抗體，但并不能有效地防御CMV感染。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
（一)病毒的分離與鑒定 將患者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細(xì)胞等標(biāo)本接種于人胚成纖維細(xì)胞，培養(yǎng)4~6周，出現(xiàn)典型CPE時(shí)，用姬姆薩染色液染色后鏡檢，觀察巨大細(xì)胞及核內(nèi)典型包涵體。用離心法使病毒吸附于單層細(xì)胞，結(jié)合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測(cè)CMV的早期抗原，可于培養(yǎng)后第2天得到陽(yáng)性結(jié)果。
（二)核酸雜交和PCR法檢測(cè)病毒DNA 用標(biāo)記DNA探針核酸雜交法及CMV特異的寡核苷酸引物PCR法檢測(cè)CMV的DNA。該法具有快速、敏感、準(zhǔn)確的特點(diǎn)
（三)抗原檢測(cè) 應(yīng)用人CMV編碼蛋白的特異性單克隆抗體，直接檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞、活檢組織、支氣管肺泡灌洗液等標(biāo)本中的人CMV的晚期結(jié)構(gòu)抗原（pp65)，用于人CMV活動(dòng)性感染的早期快速診斷。
（四)血清學(xué)診斷 應(yīng)用ELISA法檢測(cè)CMV的IgM抗體，可幫助診斷CMV的近期感染。由于IgM不能從母體經(jīng)胎盤傳給胎兒，若從新生兒血清中檢測(cè)出CMV的IgM抗體，表示胎兒在子宮內(nèi)即有CMV感染。
若嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)，患兒應(yīng)予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前已有減毒活疫苗問(wèn)世。
臨床試用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷以及干擾素等治療CMV感染，無(wú)明顯效果。最近應(yīng)用丙氧鳥(niǎo)苷及膦甲酸治療免疫抑制病人發(fā)生的CMV感染有效，尤其適用于骨髓移植和腎移植病人。
第四節(jié) EB病毒
EB病毒(Epstein Barr virus,EBV)是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體。Epstein和Barr于1964年最先用電鏡從非洲兒童的惡性淋巴瘤體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)的一種病毒，并命名為EB病毒。
EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的病毒相似，但抗原性不同。由于EBV缺乏良好的體外培養(yǎng)系統(tǒng)，故不能用常規(guī)方法培養(yǎng)。一般用人臍血淋巴細(xì)胞，或從外周血分離的B淋巴細(xì)胞培養(yǎng)。EBV基因組可編碼多種抗原，包括病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)EBV抗原和病毒增殖性感染的相關(guān)抗原兩類。
（一)病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)EBV抗原
1．EBV核抗原（EB nuclear antigen,EBNA) 所有EBV感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出該抗原。EBNA共有6種。
2．潛伏感染膜蛋白(latent membraneprotein,LMP) 是潛伏感染B細(xì)胞出現(xiàn)的膜抗原。其中LMP-1具有誘導(dǎo)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用；LMP-2是細(xì)胞酪氨酸激酶的底物，在潛伏感染和細(xì)胞惡變中的作用尚不清楚。 （二)病毒增殖性感染相關(guān)的抗原
1. EBV早期抗原（early antigen,EA) 是病毒增殖早期誘導(dǎo)的非結(jié)構(gòu)蛋白，分為EA/R和EA/D，后者具有EBV特異的DNA多聚酶活性。EA出現(xiàn)是EBV活躍增殖，感染細(xì)胞進(jìn)入溶解性周期的標(biāo)志。
2. EBV衣殼抗原(viral capsid antigen,VCA) 是病毒增殖后期合成的結(jié)構(gòu)蛋白，存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。VCA與病毒DNA組成EBV的核衣殼，在核膜出芽時(shí)獲得包膜裝配成完整病毒體。
3. EBV膜抗原(membrane antigen,MA) 是EBV的中和抗原，其中糖蛋白gp320/220能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。
EBV的傳染源是EBV抗體陽(yáng)性而仍排毒的健康人、隱性感染者和病人。主要通過(guò)唾液傳播，偶見(jiàn)經(jīng)輸血傳播。EBV在人群中感染非常普遍，我國(guó)3-5歲兒童的EBVIgG/VCA抗體的陽(yáng)性率達(dá)90%以上，多為隱性感染。病毒原發(fā)感染后，感染者血清中出現(xiàn)中和抗體和細(xì)胞免疫，能阻止外源性病毒再感染，但不能完全清除體內(nèi)的EBV。病毒可以非增殖或底度增殖形式長(zhǎng)期潛伏于人體少數(shù)B淋巴細(xì)胞中，與宿主保持相對(duì)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏在體內(nèi)的EBV活化，形成再發(fā)感染。
由EBV感染引起或與EBV感染有關(guān)的疾病主要有3種：
(一) 傳染性單核細(xì)胞增多癥 是一種急性全身淋巴細(xì)胞增生性疾病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)炎、脾腫大、肝功能紊亂以及外周血單核細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞顯著增多。一般預(yù)后良好。
（二)非洲兒童惡性淋巴瘤 又稱Burkitt淋巴瘤(BL)，發(fā)生在非洲中部、新幾內(nèi)亞、南美洲某些熱帶雨林地區(qū)，呈地方性流行。多見(jiàn)于6歲左右兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。兒童在Burkitt淋巴瘤發(fā)生前，已受到EBV感染，所有BL病兒的血清中EBV抗體均高于正常兒童。
（三)鼻咽癌 我國(guó)廣東、廣西、福建、湖南、江西、淅江和臺(tái)灣等七省為鼻咽癌高發(fā)區(qū)，其中以廣東省發(fā)病率最高。多發(fā)生在40歲以上中老年。EB V與鼻咽癌的關(guān)系十分密切，其主要依據(jù)是：①?gòu)乃斜茄拾┗顧z組織中均可檢出EBV的DNA和EBNA；②鼻咽癌患者血清中EBV相關(guān)抗原(EV、VCA、MA、EBNA)的抗體效價(jià)高于正常人。
一般用血清學(xué)方法作輔助診斷，可用原位核酸雜交法檢查標(biāo)本中淋巴細(xì)胞或上皮細(xì)胞中的EBV–DNA，或用抗體免疫熒光法檢查細(xì)胞內(nèi)的EBV核抗原（EBNA)。
國(guó)外研制用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥以及非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的的EBV疫苗。對(duì)EB病毒沒(méi)有療效肯定的藥物，一般是對(duì)癥治療。
第五節(jié)其它病毒（略)
（劉 劼)
