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參附湯

  
別名
處方來源 元·《世醫(yī)得救方》。川衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1985)第 003417號(hào)。重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方1253年。
劑型 注射劑;湯劑
藥物組成 人參附子。
加減
功效 回陽救逆,益氣固脫。
主治 陽氣暴脫的厥脫證,陽虛所致的驚悸怔仲,咳喘,胃寒泄瀉,痹證。用于治療休克,心律失常,心力衰竭以及結(jié)石性腎絞痛等。
制備方法
用法用量 湯劑:水煎服。注射劑:以30%參附注射液10-12ml加5%-10%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴注,或以50-100ml參附注射液加入250-500ml葡萄糖液或生理鹽水靜滴。
用藥禁忌 附子宜熟用,并需久煎1小時(shí)以上,以降低其毒性,參附湯為峻補(bǔ)陽氣以救暴脫之劑,用于急救,病情穩(wěn)定后不可多服,以免助火傷陰耗血。
不良反應(yīng)
臨床應(yīng)用 1.休克:應(yīng)用本方加減:紅參93.75g,黑附片、丹參各156.25g.制成1000ml注射液。一般用量:40-100ml加入10%葡萄糖250-500ml內(nèi)緩慢靜脈點(diǎn)滴。治療急性。心肌梗塞所致的休克及低血壓,感染性、創(chuàng)傷性、中毒性休克,慢性病晚期極度衰竭等5l例。結(jié)果:用藥后,收縮壓均有升高,尤其是血壓低于90mmHg者提高更為顯著。同時(shí)也能提高舒張壓,19例舒張壓低于60mmHg者,平均升高20.84mmHg。46例休克及低血壓狀態(tài)的患者,應(yīng)用參附注射液后,有40例恢復(fù),有效率為86.5%。以溫度和顏色為指標(biāo),觀察參附注射液對(duì)末梢循環(huán)的影響。用藥前四肢發(fā)涼者36例,用藥后28例轉(zhuǎn)溫(P<0.01);26例末梢紫紺者,用藥后19例紫紺消失或基本消失(P<0.01),說明參附液有改善末梢循環(huán)的作用。
又有報(bào)道:用30%參附注射液10-20ml加于5-10%葡萄糖液中靜脈推注。治療厥脫證138例,男性70例,女性68例;年齡最大89歲,最小3歲,平均年齡49歲。療效標(biāo)準(zhǔn):用藥后3小時(shí)血壓回升,12小時(shí)內(nèi)厥脫改善,24小時(shí)內(nèi)癥情穩(wěn)定停藥者為顯效;用藥后3小時(shí)內(nèi)血壓回升,或24小時(shí)內(nèi)厥脫改善,或48小時(shí)內(nèi)癥情穩(wěn)定停藥者為有效;用藥后血壓不回升,厥脫不改善,癥情不穩(wěn)定者為無效。結(jié)果:顯效91例(65.9%);有效32例(23.2%);無效15例(10.9%);總有效率為89.1%。
2.慢性心衰:用本方:合生脈散水腫甚者,加真武湯;咳喘痰涎迫肺者,加蘇子降氣湯;汗出亡陽者,加龍骨、牡蠣等;舌紫暗、胸脅隱痛者,加丹參、紅花瓜蔞等。上方濃煎(紅參或白參另燉),混合頓服。心衰嚴(yán)重者,日2劑,每次藥液量不超過150ml,l劑分2次服。治療慢性心衰16例,其中風(fēng)濕性心臟病并心衰9例,肺原性心臟病并心衰5例,冠心病、急性廣泛性前壁心肌梗塞并心衰1例,高血壓冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、急性前例壁心肌梗塞并心衰1例。結(jié)果:治愈13例,好轉(zhuǎn)3例。
3.上消化道出血:用本方加減:治療急性上消化道出血患者中證屬氣衰血脫的患者,表現(xiàn)為面色青白、嘔血便血量多不止,氣短心慌,汗出肢冷,舌淡,脈花大或微細(xì)欲絕者16例。結(jié)果:止血藥選用田三七、阿膠、云南白藥等。在必要時(shí)如出血量太多,配合西醫(yī)治療。結(jié)果:療效顯著。
4.新生兒硬皮癥:用本方加減:人參5g,制附子3g,菖蒲3g,文火煎取汁,用滴管頻頻喂之,每次5-10滴。同時(shí)配以棉花包裹法,用至體溫恢復(fù)正常、皮膚變軟、膚色轉(zhuǎn)為紅潤為止。治療新生兒硬皮癥11例,效果良好。
藥理作用 主要有抗休克,強(qiáng)心,抗心律失常及抗急性心肌缺血,增加冠脈流量,抗缺氧,增加外周血管流量,改善血液流變學(xué),增強(qiáng)免疫,提高甲狀腺機(jī)能,對(duì)腎缺血的保護(hù)等作用。
1.抗休克:麻醉家股動(dòng)脈放血造成休克。以休克20分鐘時(shí)的血乳酸和血漿組織蛋白酶活性(PCA)水平為100%。給參附注射液(簡稱參附液,每1ml含人參總皂甙24.2mg) 0.5ml/kg后,2-3小時(shí)血乳酸和PCA水平較對(duì)照組明顯下降,分別為87.5%和73.2%;血壓回升達(dá)最大值時(shí)間為33±10.2分鐘,平均維持時(shí)間為29 2±6.2分鐘,比對(duì)照組顯著延長。參附液(每1ml含人參總皂甙0.8mg)體外劑量為0.1ml時(shí),可明顯抑制肝勻漿MDA(丙二醛)生成,隨著劑量增加,抑制作用進(jìn)一步加強(qiáng)。對(duì)不同濃度H2O2引起的血漿 MDA和 PHb(游離血紅蛋白)升高均有明顯的抑制作用。表明參附液能抗脂質(zhì)過氧化,而這一作用可能是其抗厥脫(休克)機(jī)制之一。
2.強(qiáng)心:用雄性大鼠制備心肌細(xì)胞膜ATP酶。給參附液(每1ml相當(dāng)于含人參和附子生藥各1g)后對(duì)其活性有明顯的抑制,且強(qiáng)度隨濃度的增加而加強(qiáng)。將不同量的人參總皂甙、附子總堿混合后,對(duì)心肌細(xì)胞膜ATP酶均有抑制作用,但抑制程度較參附液明顯減弱。提示本藥可能具有不同程度的正性肌力作用。用人參注射液、附子注射液及參附液測(cè)定麻醉犬的Vpm,LVSP(左室內(nèi)壓峰值)、 HR(心率)、P-R間期等指標(biāo),也有類似結(jié)果。戊巴比妥鈉引起急性心衰的豚鼠,靜脈給參附液每5分鐘1ml/kg,每1ml相當(dāng)人參、附子生藥各0.5g。1分鐘后,左心室壓升高117%,其上升最高速率增加347%。 3分鐘后,平均動(dòng)脈壓升高90%,其中四只出現(xiàn) T波倒置或/及J點(diǎn)提高,給藥后有三只轉(zhuǎn)為正常。對(duì)于離體大鼠乏氧所致心衰的參附液可使發(fā)生時(shí)間后移,心縮幅度增加 44.4%。且參附液較單味(人參或附子)有更明顯的效果,說明兩藥之間有協(xié)同作用。用16只在位兔心室肌細(xì)胞和11份離體心肌組織灌流,靜脈注射2ml參附液(每1ml相當(dāng)于紅參0.1g,附片0.2g)或灌流液中加入5%參附液,心率、APH、APD100、APD50均無明顯影響;但能增加動(dòng)作電位O相最大去極化速率,在體法由給藥前的335±60V/S增加到403±70V/S;離體法由給藥前的435±34V/S增加到513±27V/S。給藥后有效不應(yīng)期延長為125±9ms。
3.抗心律失常及抗急性心肌缺血:用參附液(每1ml含相當(dāng)人參和附子各1g) 35mg、 50mg、 70mg/kg體重,均能顯著對(duì)抗垂體后葉素引起大鼠急性心肌缺血的心電圖ST段下移,其中以35mg/kg的效果最明顯。在給藥前,各組大鼠心律失常的發(fā)生率均在70%以上,且持續(xù)時(shí)間長而嚴(yán)重。給藥后,發(fā)生率顯著下降為25%,且表現(xiàn)輕而持續(xù)時(shí)間短。參附液(每1ml合相當(dāng)紅參和黑附片生藥各1g)對(duì)烏頭堿致大鼠室性或室上性心律失常、傳導(dǎo)阻滯、室性心律等的有效率可達(dá)87.5%,與生理鹽水組比較,差異顯著;而附子注射液為75.0%,人參注射液約9.0%。實(shí)驗(yàn)中參附液有時(shí)很小劑量也能對(duì)抗室性或室上性心律失常,使心率明顯減慢,說明本藥液可能具有降低異位節(jié)律點(diǎn),改善傳導(dǎo)性能、改善房室間及心室的傳導(dǎo)等作用。預(yù)先靜注50%參附液每30秒鐘2ml/kg,可使哇巴因所致豚鼠室性早博(VEB)、室性心動(dòng)過速(VT)、心室顫動(dòng)(VF)和死亡時(shí)的用量分別增至316.8±l6.6、 371.8±27.9、420.9±39.2、456.9±37.9kg/kg,與單獨(dú)靜注哇巴因所出現(xiàn)VEB、VT、VF和死亡時(shí)的用量相比有顯著差異。參附液(終濃度l%)加1μmol/L哇巴因灌流可明顯推遲心臟收縮幅度降低出現(xiàn)的時(shí)間,并可減輕心肌收縮力降低的程度,使心肌靜息張力的升高明顯低于哇巴因組;收縮幅度降低50%的時(shí)間和靜息張力升高50%時(shí)的時(shí)間均推遲了15分鐘。隨參附液用量的增加。氯仿所致小鼠室顫率呈下降趨勢(shì),與對(duì)照組相比,差異顯著。暴露麻醉開胸犬心臟,結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支和描記心外膜電圖。以ST段抬高≥2mV或下降1mV為陽性點(diǎn)。靜滴參附液(每1ml含紅參總皂甙24.2mg,附子總生物堿0.060mg)后。可輕度降低血壓和心率,使時(shí)間一張力指數(shù)降低明顯。并明顯減少心肌缺血后5分鐘以內(nèi)ST段抬高或降低的總點(diǎn)數(shù)(NST↑↓)和總毫伏數(shù)(ΣST↑↓),而心肌缺血后10-15分鐘的NST↑↓和ΣST↑↓減少不甚明顯。說明本藥可減輕狗的急性心肌缺血程度,縮小心肌缺血范圍。另外,腹腔注射參附液(3mg/kg,日2次,共2日),可明顯縮小雌性大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈主干造成的心肌梗死范圍。以上結(jié)果可能是本藥在臨床上治療急性心肌梗死所致的心衰或心源性休克有一定效果的機(jī)制之一。本藥可明顯降低家兔左心室1次采血所造成的急性心肌缺血的ST段升高,并可減少急性心肌缺血性損傷的范圍和程度,作用強(qiáng)于參麥注射液和生脈散。對(duì)垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血有對(duì)抗作用,但無論是小劑量或大劑量均對(duì)正常家兔的心電圖無明顯影響。
4. 增加冠脈流量:離體兔心灌流實(shí)驗(yàn)表明,以0.3ml/80秒鐘給藥后,冠脈流量即刻明顯增加54.5±7.9%,心率略有減少,心縮幅度在即刻略為減小后10分鐘內(nèi)增加8.0±5.3%。與人參注射液、附子注射液相比,增加冠流作用最為明顯且持續(xù)時(shí)間亦較長。對(duì)正常離體大鼠心臟的冠脈流量,參附液可增加24%,附子增加11%。對(duì)于乏氧致衰的心臟,參附液使冠脈流量增加14%,附子增加19%。
5. 抗缺氧:100%參附液5ml/kg,7ml/kg,9ml/kg,稀釋后腹腔注射,能明顯提高小鼠耐缺氧能力,顯著延長耐缺氧時(shí)間,在一定劑量范圍內(nèi)成正相關(guān)。小鼠腹腔注射參附液、人參注射液、附子注射液各0.5mg/只,均顯著延長動(dòng)物常壓耐缺氧時(shí)間,存活時(shí)間分別為對(duì)照組的2.4、2.9、3.2倍,耗氧速率僅為對(duì)照組的42.6%-50.5%;動(dòng)物死亡后的殘余氧分壓也較之為低。參附液和人參注射液對(duì)大鼠心肌細(xì)胞呼_吸均無明顯影響,附子則可使其耗氧量降低27.5%。
6. 增加外周血管血流量:以0.02ml/30秒鐘注射給藥進(jìn)行離體兔耳灌流實(shí)驗(yàn),參附液增加流量9.7%,人參注射液增加7.9%,附子注射液僅增加2.3%。大鼠后肢灌流實(shí)驗(yàn)也證實(shí),給予參附液后流量增加10.2%,人參注射液增加9.7%;附子注射液增加4.7%。
7. 改善血液流變學(xué):正常家兔靜脈注射參附液100mg/kg后,(1)血細(xì)胞壓積、血漿比粘度、紅細(xì)胞聚集率分別較給藥前降低6.8%、5.7%、59.7%,有顯著差異;低切變速度全血比粘度降低15.4%,高切變速度全血比粘度亦降低,紅細(xì)胞電泳速度顯著加快。(2)血漿總膽固醇、甘油三酯、血漿纖維蛋白原均有顯著降低。(3)對(duì)抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用在給藥后15分鐘開始出現(xiàn),并能持續(xù)10小時(shí)以上。測(cè)得15、30、60分鐘時(shí)對(duì)血小板聚集的抑制率分別為33.7%、33.8%、37.3%。說明本藥抑制血小板聚集作用具有起效快,持續(xù)時(shí)間較長,作用較弱的特點(diǎn)。
8. 增強(qiáng)免疫功能:參附湯的100%煎劑和水煎醇提液對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率為28.31%和48.62%。在活性花斑試驗(yàn)中,花斑形成率分別為61%和47%,均高于對(duì)照組。說明本藥具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,參附湯除能明顯提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率.促進(jìn)活性花斑形成率外,并能抑制白細(xì)胞游走及促進(jìn)產(chǎn)生溶血空斑。表明本藥能夠刺激細(xì)胞免疫及抗體生成反應(yīng)。以每分鐘脈沖數(shù)(cpm)和增殖指數(shù)(GI)表示白細(xì)胞介素-2(IL-2)的活性,可見參附湯組無論。cpm或GI均明顯高于對(duì)照組水平。提示參附湯有顯著促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的作用,并通過刺激IL-2的分泌,參與機(jī)體免疫反應(yīng)的調(diào)控。
9.提高甲狀腺機(jī)能:他巴唑藥物性大鼠腎陽虛的模型(甲狀腺機(jī)能減退癥),以每日10ml/kg灌服參附湯(1ml含生藥紅參0.4g,黑附子0.3g) 1次,連續(xù)15日?蓪(duì)抗腎陽虛動(dòng)物的耗氧量降低,顯著提高腎上腺占體重的百分比,對(duì)各內(nèi)分泌腺、胸腺、脾臟及心、肝等器官組織的病理改變均有不同程度的改善。表明參附湯對(duì)甲狀腺機(jī)能減退癥有治療作用。
10.對(duì)腎缺血的保護(hù):阻斷麻醉兔雙側(cè)腎血管造成腎缺血,然后再灌注。于缺血前及再灌注后靜注30%參附液3.0ml/kg體重。結(jié)果參附組尿素氮(BUN)和Bcr值的升高明顯低于對(duì)照組,Bcr的恢復(fù)也較其為快。提示參附組腎功能損傷程度較輕,恢復(fù)速度較快,腎組織形態(tài)學(xué)改變亦較對(duì)照組為輕,說明對(duì)兔腎缺血有保護(hù)作用。與參附液有防治甘油引起的大鼠ATN的作用相一致。
11.藥代動(dòng)力學(xué):用多組動(dòng)物,按不同的間隔時(shí)間腹腔注射參附液二次,求出不同時(shí)相下的體存百分率。據(jù)間隔時(shí)間與體存百分率、對(duì)數(shù)體存百分率作圖,所得曲線出現(xiàn)1次明顯彎折的形狀,可以認(rèn)為參附液腹腔注射為二室模型。約1.5小時(shí)前可視為吸收相,1.5小時(shí)后為消除相,消除相為一直線,符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律。
12.其他:實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)參附液能明顯促進(jìn)戊巴比妥鈉麻醉大鼠的復(fù)蘇。
毒性試驗(yàn) 按序貫法測(cè)得100%參附液靜脈注射小鼠LD50為27ml/kg,折合人參、附子各為27g/kg。
化學(xué)成分
理化性質(zhì)
生產(chǎn)廠家 深圳南方制藥廠(廣東省深圳市)(郵編518009);雅安三九藥業(yè)有限公司(四川省雅安市)(郵編 625000)。
各家論述
備注
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