丹參醌ⅡA

    1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
丹參醌ⅡA磺酸鈉可顯著收縮離體冠脈,可以使缺血犬心外膜S－T段的抬高度顯著減輕;冠脈血管樹心顯示缺血區(qū)和非缺血區(qū)的血脈間有橋式側(cè)支吻合血管開放,增加缺血區(qū)的血液灌注。靜脈給予丹參醌ⅡA磺酸鈉出現(xiàn)血壓輕度升高。還可使豚鼠離體心臟收縮,隨濃度的增加抑制加重,但對(duì)大鼠在位心臟的收縮力則輕度增強(qiáng)。豚鼠、兔、豬離體心肌實(shí)驗(yàn)表明,丹參醌ⅡA磺酸鈉可抑制心肌收縮力,縮短動(dòng)作電位時(shí)程,而對(duì)0相上升速率影響較小,降低慢反應(yīng)電位除極速率,減慢竇房結(jié)細(xì)胞的自律性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品影響Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,對(duì)肌張力產(chǎn)生明顯抑制的濃度為4μg/ml,小于對(duì)動(dòng)作電位產(chǎn)生
明顯影響的濃度(40μg/ml)。另有藥理實(shí)驗(yàn)表明,本品具有抗鈣和抗鈣調(diào)蛋白(CaM)作用,進(jìn)一步研究了它對(duì)正常的和異丙基腎上腺素(Isp)興奮的家兔心肌線粒體攝取45Ca2+的影響;制備的心肌線粒體經(jīng)透射和掃描電鏡檢查證明形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)均正常;線粒體蛋白在0.1mg/ml以下時(shí)其鈣攝取與濃度呈線性關(guān)系;Isp10\－8mol/L可使線粒體鈣攝取提高20±5%;本品在10μg/ml時(shí)正常的和ISP興奮的線粒體攝取鈣的抑制率分別為61.2±3.9%和54.2±51%。大劑量ISP可引起心肌線粒體鈣超載和細(xì)胞壞死。戊脈安可減少以上病理性損害。結(jié)果表明,丹參醌ⅡA也具有類似戊脈安的保護(hù)心肌的作用。
丹參醌ⅡA磺酸鈉對(duì)大鼠紅細(xì)胞溶血具有抑制作用,對(duì)紅細(xì)胞具穩(wěn)定作用,對(duì)CaM也有抑制功能,對(duì)膜上Ca2++Mg2+-ATP酶有直接抑制作用。本品還提高耐缺氧能力,可顯著延長(zhǎng)或提高小鼠或大鼠在常壓缺氧和低壓缺氧下的存活時(shí)間或存活率,減慢氧耗速率,且能提高哌乙啶晚時(shí)相所降低的耐缺氧能力。當(dāng)氧含量為6%時(shí),心臟和腦組織中乳酸含量明顯低于對(duì)照組,且對(duì)兔離體左心室乳頭肌在缺氧的條件下,電刺激收縮幅度下降一半所需時(shí)間明顯延長(zhǎng),表明藥物可減少心肌對(duì)氧的需求。有人做過(guò)實(shí)驗(yàn):當(dāng)心肌組織在缺氧/再給氧過(guò)程中,脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)最終產(chǎn)物丙二醛生成增多,心肌細(xì)胞線粒膜因丙二醛與蛋白及脂肪上的NH2發(fā)生交聯(lián)而使其膜流動(dòng)性降低,,應(yīng)用本品10mg/L、20mg/L和30mg/L灌注心肌,心肌組織丙二醛值顯著下降(P<0.01),心肌細(xì)胞線粒體膜流動(dòng)性升高(P<0.05),說(shuō)明本品具有抗氧化活性,借以發(fā)揮其對(duì)于缺氧/再給氧時(shí)心肌的保護(hù)作用。
丹參醌ⅡA磺酸能抑ADP(二磷酸腺苷)誘導(dǎo)的冠心病人血小板凝集。實(shí)驗(yàn)觀察本品有部分體外循環(huán)中對(duì)犬血小板的影響,表明此藥能有效地抑制血小板的粘附功能,給藥后血小板粘附率很快從接近50%降至5%左右,轉(zhuǎn)流結(jié)束后血小板計(jì)數(shù)仍有原先的90%以上,光鏡觀察見用藥組血小板數(shù)量多,體積較大,形態(tài)完好,顆粒豐滿,無(wú)驟集現(xiàn)象,說(shuō)明此藥不僅抑制了血小板的粘附,且抑制了驟集、釋放等反應(yīng)。
丹參醌ⅡA磺酸鈉可提高羥基喜樹堿抗艾氏腹水癌腹水型(EAC)的作用,對(duì)Lewis癌的生長(zhǎng)及其肺轉(zhuǎn)移不表現(xiàn)促進(jìn)作用。
2.抗菌作用
體外抑菌試驗(yàn)表明,丹參醌ⅡA對(duì)人型結(jié)核桿菌H37Rv菌株有較強(qiáng)的活性。
3.體內(nèi)過(guò)程
以85S或3H標(biāo)記的丹參醌ⅡA磺酸鈉靜注給小鼠或大鼠,標(biāo)記物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部分和各內(nèi)臟均有分布,以肝臟中的放射性最高,膽囊中亦較多,在血液中話射性消失曲線有快慢兩個(gè)時(shí)相,生物半衰期分別為26和108min(85S標(biāo)記)及27和199min(3H標(biāo)記)。給藥72h后,從尿糞排出量達(dá)90%以上,經(jīng)膽汁排入腸道,糞便排出占70%以上。除以原型排出外,還有一個(gè)代謝產(chǎn)物,其基本骨架與原型相似,僅增加了某些極性基因。