公開(公告)號
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CN1809351A
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公開(公告)日
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2006.07.26
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申請(專利)號
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CN200480017101.4
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申請日期
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2004.04.20
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專利名稱
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Akt活性抑制劑
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主分類號
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A61K31/44(2006.01)I
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分類號
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A61K31/44(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;C07D471/16(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.4.24 US 60/465,123
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申請(專利權(quán))人
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麥克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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M·T·比洛多;Z·吳
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2004-04-20 PCT/US2004/012187
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進入國家日期
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2005.12.19
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種式A的化合物或其藥物可接受鹽或立體異構(gòu)體: 其中: a是0或1;b是0或1;m是0、1或2;n是0、1、2或3;p是0、1或2;q是0、1、2或3;r是0或1;s是0或1;t是2、3、4、5或6; X、Y和Z獨立選自:C、N、S或O,條件是X、Y或Z中的至少一個為N、S或O; 虛線表示任選雙鍵; 為雜環(huán)基; Q選自:-NR6R7、芳基和雜環(huán)基,所述芳基和雜環(huán)基任選被1-3個RZ取代; R1獨立選自:1)(C=O)aObC1-C10烷基、2)(C=O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C=O)aOb雜環(huán)基、6)(C=O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C=O)bNR6R7、13)NRc(C=O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)NRc(C=O)ObRa、21)O(C=O)ObC1-C10烷基、22)O(C=O)ObC3-C8環(huán)烷基、23)O(C=O)Ob芳基、24)O(C=O)Ob-雜環(huán)、25)H和26)Oa-P=O(OH)2,所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代; R2獨立選自:1)(C=O)aObC1-C10烷基、2)(C=O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C=O)aOb雜環(huán)基、6)(C=O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C=O)bNR6R7、13)NRc(C=O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)CHO、18)NO2、19)NRc(C=O)ObRa、20)O(C=O)ObC1-C10烷基、21)O(C=O)ObC3-C8環(huán)烷基、22)O(C=O)Ob芳基、23)O(C=O)Ob-雜環(huán)和24)Oa-P=O(OH)2,所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自RZ的取代基取代; R3和R4獨立選自H、C1-C6-烷基和C1-C6-全氟烷基,或者R3和R4結(jié)合在一起形成-(CH2)t-,其中一個碳原子任選被選自O(shè)、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分置換; R5獨立選自:1)(C=O)aObC1-C10烷基、2)(C=O)aOb芳基、3)C2-C10烯基、4)C2-C10炔基、5)(C=O)aOb雜環(huán)基、6)(C=O)aObC3-C8環(huán)烷基、7)CO2H、8)鹵素、9)CN、10)OH、11)ObC1-C6全氟烷基、12)Oa(C=O)bNR6R7、13)NRc(C=O)NR6R7、14)S(O)mRa、15)S(O)2NR6R7、16)NRcS(O)mRa、17)氧代、18)CHO、19)NO2、20)O(C=O)ObC1-C10烷基、21)O(C=O)ObC3-C8環(huán)烷基和22)Oa-P=O(OH)2,所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代; R6和R7獨立選自:1)H、2)(C=O)ObRa、3)C1-C10烷基、4)芳基、5)C2-C10烯基、6)C2-C10炔基、7)雜環(huán)基、8)C3-C8環(huán)烷基、9)SO2Ra、10)(C=O)NRb2、11)OH和12)Oa-P=O(OH)2,所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代;或R6和R7可與它們連接的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán),每個環(huán)4-7元,除氮外任選包含一個或多個選自N、O和S的其它雜原子,所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自RZ的取代基取代; RZ選自:1)(C=O)rOs(C1-C10)烷基、2)Or(C1-C3)全氟烷基、3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、4)氧代、5)OH、6)鹵素、7)CN、8)(C=O)rOs(C2-C10)烯基、9)(C=O)rOs(C2-C10)炔基、10)(C=O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基、11)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基、12)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、13)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、14)C(O)Ra、15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、16)C(O)H、17)(C0-C6)亞烷基-CO2H、18)C(O)N(Rb)2、19)S(O)mRa、20)S(O)2N(Rb)2、21)NRc(C=O)ObRa、22)O(C=O)ObC1-C10烷基、23)O(C=O)ObC3-C8環(huán)烷基、24)O(C=O)Ob芳基、25)O(C=O)Ob-雜環(huán)和26)Oa-P=O(OH)2,所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C=O)C1-C6烷基、氧代、N(Rb)2和Oa-P=O(OH)2的取代基取代; Ra為:取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的(C2-C6)烯基、取代或未取代的(C2-C6)炔基、取代或未取代的(C3-C6)環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2,2,2-三氟乙基或者取代或未取代的雜環(huán)基; Rb為:H、(C1-C6)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C=O)OC1-C6烷基、(C=O)C1-C6烷基或S(O)2Ra; Rc選自:1)H、2)C1-C10烷基、3)芳基、4)C2-C10烯基、5)C2-C10炔基、6)雜環(huán)基、7)C3-C8環(huán)烷基和8)C1-C6全氟烷基,所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自RZ的取代基取代。
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摘要
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本發(fā)明涉及包含稠合取代吡啶部分的5元雜環(huán)的化合物,所述化合物能抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶Akt的活性。本發(fā)明還涉及含本發(fā)明化合物的化療組合物以及包括給予本發(fā)明化合物的癌癥治療方法。
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國際公布
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2004-11-11 WO2004/096130 英
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