| 公開(公告)號 | CN1332962C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200510019082.5 |
| 申請日期 | 2005.07.12 |
| 專利名稱 | 一種合成甲磺酸帕珠沙星中間體的方法 |
| 主分類號 | C07D498/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/06(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I;C07D265/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 鄧霞飛;李雪峰;喻華耀;呂子敏 |
| 地址 | 430064湖北省武漢市武昌區(qū)雄楚大街67號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 武漢開元專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 朱盛華 |
| 國省代碼 | 湖北;42 |
| 主權(quán)項 | 一種合成甲磺酸帕珠沙星中間體的方法，其特征在于一種合成(S)-10-(氰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氫-7H-吡啶[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的方法，取40-160g(S)-9，10-二氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氫-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯噁嗪-6-羧酸乙酯，向其中加入濃度為20-60％的NaOH200-700ml，用冰、鹽的混合物冷卻至0℃以下，混合比例為5∶1-8∶1，攪拌下加入10-60g相轉(zhuǎn)移催化劑PEG200、80-180g氰乙酸乙酯，攪拌后用濃度為6-18％的稀硫酸調(diào)節(jié)溶液pH值至6.0，再緩緩加熱至25-60℃，反應(yīng)4-10小時，氣泡全部溢出后，冷卻至2-10℃，再降溫至0℃以下慢慢攪拌2-5小時，然后升溫至20-25℃，保溫反應(yīng)3-8小時，冷凍至-10℃，可見晶體析出，抽濾，55℃烘干得產(chǎn)品，合成反應(yīng)式如下： |
| 摘要 | 一種合成甲磺酸帕珠沙星中間體的方法，涉及一種合成甲磺酸帕珠沙星中間體的方法。取(S)-9，10-二氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氫-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯噁嗪-6-羧酸乙酯(二氟物)，向其中加入NaOH，用冰、鹽混合物冷至0℃以下，攪拌下加入相轉(zhuǎn)移催化劑PEG200、氰乙酸乙酯，攪拌后用稀硫酸調(diào)節(jié)溶液pH值，緩緩加熱至25-60℃，反應(yīng)4-10小時，氣泡溢完后，冷至2-10℃，在0℃以下攪拌2-5小時，升溫至20-25℃，保溫反應(yīng)3-8小時，冷凍，晶體析出，抽濾，烘干得產(chǎn)品。本發(fā)明只用一步合成反應(yīng)，成本低、投資少、流程簡單、容易操作、產(chǎn)品收率高、質(zhì)量穩(wěn)定，收率高達93.06％；沒用有毒、有害、高危險性物質(zhì)，環(huán)境污染小，采用最佳的非離子型相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)效果明顯。 |
| 國際公布 |
