| 公開(公告)號 | CN1700918A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申請(專利)號 | CN02825765.0 |
| 申請日期 | 2002.10.21 |
| 專利名稱 | 關(guān)于HIV整合酶的N-取代的羥基嘧啶酮甲酰胺抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/515 |
| 分類號 | A61K31/515;C07D239/54;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/10;C07D401/06;C07D403/04;C07D401/04;C07D403/12;C07D417/04;C07D513/04;C07D413/12;C07D403/14;C07D413/04;C07D413/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.10.26 US 60/339,568;2002.3.6 US 60/362,191 |
| 申請(專利權(quán))人 | P·安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·克雷申齊;C·加德利;E·穆拉利亞;E·尼茲;F·奧爾維托;P·佩斯;G·帕斯卡托爾;A·彼得羅基;M·波馬;M·羅利;R·斯卡佩利;V·蘇馬 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-10-21 PCT/GB2002/004753 |
| 進入國家日期 | 2004.06.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中R1為(1)H，(2)-C1-6烷基，它任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH、-CN、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SRa、-S(＝O)Ra、-N(RaRb)、-C(＝O)-C0-6烷基-N(RaRb)、N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-N(RbRc)、-SO2Ra、-N(Ra)SO2Rb、-SO2N(RaRb)、-N(Ra)-C(＝O)Rb、或-N(R2)C(＝O)C(＝O)N(RaRb)，(3)-Rk，(4)-C1-6烷基-Rk，其中：(i)烷基任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH、-CN、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-N(RaRb)、-N(Ra)CO2Rb、-N(Ra)C(＝O)-C0-6烷基-N(RbRc)或-N(Ra)-C2-6烷基-OH，前提條件是-OH不是連接在相對N(Ra)的α碳原子上；(ii)烷基任選被以下基團單取代：-Rs、-C1-6烷基-Rs、-N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-Rs、-N(Ra)-C0-6烷基-Rs、-O-C0-6烷基-Rs或-N(Ra)-C(＝O)-C0-6烷基-Rs；其中Rs為(a)任選被一個或多個取代基取代的芳基，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、連接兩個相鄰碳原子的亞甲二氧基或芳基；(b)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的4-8元飽和雜環(huán)；其中所述飽和雜環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-C(＝O)-C0-6烷基-N(RaRb)、-SO2Ra、氧代、芳基或-C1-6烷基-芳基；或(c)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-7元雜芳族環(huán)；其中所述雜芳族環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、氧代或芳基；(5)-C0-6烷基-O-C0-6烷基-Rk，(6)-C0-6烷基-S(O)n-C0-6烷基-Rk，(7)-O-C1-6烷基-ORk，(8)-O-C1-6烷基-O-C1-6烷基-Rk，(9)-O-C1-6烷基-S(O)nRk，(10)-C0-6烷基-N(Ra)-Rk，(11)-C0-6烷基-N(Ra)-C1-6烷基-Rk，(12)-C0-6烷基-N(Ra)-C1-6烷基-ORk，(13)-C0-6烷基-C(＝O)-Rk，(14)-C0-6烷基-C(＝O)N(Ra)-C0-6烷基-Rk，(15)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)-C0-6烷基-Rk，(16)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)-O-C0-6烷基-Rk，或(17)-C0-6烷基-N(Ra)C(＝O)C(＝O)Rk；R2為任選被一個或多個取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自獨立為：(1)鹵素，(2)-OH，(3)-CN，(4)-O-C1-6烷基，(5)-O-C1-6鹵代烷基，(6)-C(＝O)Ra，(7)-CO2Ra，(8)-SRa，(9)-S(＝O)Ra，(10)-N(RaRb)，(11)-C(＝O)N(RaRb)，(12)-N(Ra)-C(＝O)-C1-6烷基-N(RbRc)，(13)-SO2Ra，(14)-N(Ra)SO2Rb，(15)-SO2N(RaRb)，(16)-N(Ra)-C(Rb)＝O，(17)-C3-8環(huán)烷基，(18)芳基，其中該芳基任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-C0-6烷基-N(RaRb)或被含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)取代的-C1-6烷基；其中所述飽和雜環(huán)任選被1-3個各自獨立為以下基團的取代基取代：-C1-6烷基、氧代或含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元雜芳族環(huán)；或(19)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-8元飽和或不飽和單環(huán)雜環(huán)；其中所述雜環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、氧代、苯基或萘基；前提條件是任何以下取代基都不是連接在-C1-6烷基中連接環(huán)氮原子的碳原子上：鹵素、-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-SRa、-S(＝O)Ra或-N(Ra)-C(Rb)＝O；R3為-H或-C1-6烷基；R4為(1)H，(2)任選被一個或多個取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH、O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-NO2、-N(RaRb)、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SRa、-S(＝O)Ra、-SO2Ra或-N(Ra)CO2Rb，(3)任選被一個或多個取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH或O-C1-4烷基，并且所述C1-6烷基被1-2個各自獨立為以下基團的取代基取代：(i)C3-8環(huán)烷基，(ii)芳基，(iii)苯環(huán)與C5-7環(huán)烷基稠合構(gòu)成的稠合雙環(huán)碳環(huán)，(iv)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)，(v)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元雜芳族環(huán)，或(vi)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的9-10元稠合雙環(huán)雜環(huán)，其中至少一個環(huán)為芳族環(huán)，(4)任選被芳基取代的C2-5炔基，(5)任選被芳基取代的C3-8環(huán)烷基，(6)芳基，(7)苯環(huán)與C5-7環(huán)烷基稠合構(gòu)成的稠合雙環(huán)碳環(huán)，(8)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)，(9)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5-6元雜芳族環(huán)，或(10)含1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的9-10元稠合雙環(huán)雜環(huán)，其中至少一個環(huán)為芳族環(huán)；其中(3)(ii)或(4)、(5)或(6)中的各個芳基或者(3)(iii)或(7)中的各個稠合碳環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基各自獨立為：鹵素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷基-ORa、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN、-NO2、-N(RaRb)、-C1-6烷基-N(RaRb)、-C(＝O)N(RaRb)、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-C1-6烷基-CO2Ra、-OCO2Ra、-SRa |
| 摘要 | 本發(fā)明介紹了式(I)的N-取代的5-羥基嘧啶-6-酮-4-甲酰胺用作HIV整合酶抑制劑以及HIV復(fù)制抑制劑，其中R1、R2、R3和R4在本文中定義；這些化合物可用于預(yù)防或治療HIV感染，用于預(yù)防、延遲AIDS的發(fā)病以及治療AIDS。本發(fā)明化合物以化合物本身或藥學(xué)上可接受的鹽的形式用于治療HIV感染和AIDS。本發(fā)明化合物及其鹽可用作藥用組合物成分，任選聯(lián)合其它抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗。還介紹了預(yù)防、治療或延遲AIDS發(fā)病的方法以及預(yù)防或治療HIV感染。 |
| 國際公布 | 2003-05-01 WO2003/035077 英 |
