| 公開(公告)號 | CN1675170A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03819123.7 |
| 申請日期 | 2003.07.24 |
| 專利名稱 | 酰化的芳基環(huán)烷基胺和它們作為藥物的用途 |
| 主分類號 | C07C233/58 |
| 分類號 | C07C233/58;A61K31/166;A61P9/00;C07D263/34;C07D213/82;C07C237/38;C07D295/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.7 EP 02017587.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特醫(yī)藥德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·斯特羅貝爾;P·沃爾法特;P·貝洛 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/008104 2003.7.24 |
| 進入國家日期 | 2005.02.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物它的任意立體異構(gòu)體形式或其任意比例的混合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中在式I中：R1是芳基或雜芳基，它們都是未取代的或者被一個或多個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自C1-C6-烷基、鹵素、CF3、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基巰基、-CN、COOR10、CONR11R12、NR13R14、S(O)mR15和S(O)2NR16R17；R2是芳基或雜芳基，它們都是未取代的或者攜帶一個或多個相同或不同的選自下組的取代基：鹵素；-CN；NH2；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、C1-C10-烷基氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，它們的取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巰基、NH2、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-鏈烷二基；苯基；雜芳基；芳基-取代的或雜芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；芐氧基；(C1-C10-烷基)-COO-；S(O)mR20；SH；苯基氨基；芐基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CO-N(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CO-N(C1-C4-烷基)-；雜芳基-CONH-；雜芳基-CO-N(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO-；苯基-CO-；雜芳基-CO-；CF3-CO-；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；C(NH)-NH2；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1、2或3個選自N、O和S的雜原子的飽和或至少單不飽和的脂族單環(huán)5-元至7-元雜環(huán)的殘基，該雜環(huán)可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3，其中所述雜環(huán)可以任選地與代表R2的所述芳基或所述雜芳基稠合；其中任選存在于代表R2的所述芳基或所述雜芳基的所述取代基中的所有芳基、雜芳基、苯基、含芳基基團、含雜芳基基團和含苯基基團可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3；R10是H、C1-C6-烷基或芐基，其中的苯基可以被一個或多個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R11選自：H；可以被苯基取代的C1-C6-烷基；苯基；二氫化茚基；和雜芳基；其中每個芳族基團是未取代的或者攜帶一個或多個相同或不同的取代基，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R12是H或C1-C6-烷基；R13選自：H；C1-C6-烷基；和未取代與取代的苯基、芐基、雜芳基、苯基-CO-和雜芳基-CO-，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個或多個這些取代基；R14是H或C1-C6-烷基；R15選自：C1-C6-烷基；CF3；和未取代與取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個或多個這些取代基；R16如R11所定義，并且獨立于R11；R17如R12所定義，并且獨立于R12；R20選自：C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巰基、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；CF3；和取代與未取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個或多個這些取代基；R21選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基；芳基-(C1-C4-烷基)-和雜芳基-(C1-C4-烷基)-，它們都可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基；R22選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基；苯基；二氫化茚基；和雜芳基；其中每個芳族基團可以是未取代的或者攜帶一個或多個取代基，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R23是H或C1-C10-烷基；R24如R22所定義，并且獨立于R22；R25如R23所定義，并且獨立于R23；R26如R20所定義，并且獨立于R20；R27如R20所定義，并且獨立于R20；雜芳基是含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的5-元至10-元芳族單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)的殘基；芳基是苯基、萘-1-基或萘-2-基；m是0、1或2；n是1、2、3或4；其條件是：如果R1是未取代的苯基，R2不能是未取代的苯基、4-溴苯基、3-甲氧基苯基、氯取代的4H-噻吩并[3，2-b]吡咯-5-基、未取代的噻吩基、萘啶基、未取代的吡啶基、3-羥基-4-甲氧基吡啶-2-基、2，6-二氯吡啶-4-基或3，4，5-三甲氧基苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的酰化的芳基環(huán)烷基胺，其中R1、R2和n具有權(quán)利要求所示含義。式I化合物是有價值的藥理活性化合物，它們可用于治療多種疾病狀態(tài)，包括心血管病癥如動脈粥樣硬化、血栓形成、冠狀動脈疾病、高血壓和心機能不全。它們上調(diào)內(nèi)皮氧化氮(NO)合酶的表達，能夠用在其中需要增加所述酶表達或者增加NO水平或使降低的NO水平正�；牟“Y中。本發(fā)明此外涉及式I化合物的制備方法、它們的用途、特別是作為藥物中的活性成分的用途，以及包含它們的藥物制劑。 |
| 國際公布 | WO2004/014842 英 2004.2.19 |
